Половые различия в плазменных биомаркерах тау-белка, астроцитарных и нейродегенеративных процессов

Введение

Половые различия неоднократно выявлялись при аутопсии, нейровизуализации и исследовании ликвора в контексте болезни Альцгеймера (БА), однако точные механизмы этих ассоциаций остаются неясными. Биомаркеры крови представляют собой практичную альтернативу для изучения механизмов БА, а также для точной диагностики и мониторинга заболевания.

Цель

Целью данного исследования было изучение половых различий в панели плазменных биомаркеров крови у участников с когнитивными нарушениями вследствие БА и без них.

Методы

Плазменные образцы были собраны у 567 участников, охватывающих весь диагностический континуум БА (нормальное когнитивное состояние (NC), легкие когнитивные нарушения (MCI) и деменция). Образцы анализировались на содержание глиального фибриллярного кислого белка (GFAP), нейрофиламентного легкого белка (NfL), фосфорилированного тау-белка по треонину 181 (p-tau₁₈₁) и общего тау-белка (t-tau). Проводились базовые и продольные анализы для оценки значимых ассоциаций между полом и плазменными биомаркерами, связанными с БА.

Результаты

У женщин на момент начала исследования выявлен более высокий уровень GFAP в плазме по сравнению с мужчинами, независимо от когнитивного диагноза. Среди пациентов с деменцией вследствие БА у женщин также обнаружен более высокий уровень NfL. Продольный анализ показал, что повышенный уровень NfL в плазме на момент начала исследования ассоциировался с повышенным риском ухудшения состояния при БА только у женщин. Значимых различий для p-tau₁₈₁ и t-tau не выявлено.

Выводы

Исследование выявило значимые половые различия в плазменных биомаркерах GFAP и NfL. Требуются дальнейшие исследования для понимания механизмов, лежащих в основе этих различий.

Термины и сокращения

• БА – болезнь Альцгеймера
• GFAP – глиальный фибриллярный кислый белок (glial fibrillary acidic protein)
• NfL – нейрофиламентный легкий белок (neurofilament light)
• p-tau₁₈₁ – фосфорилированный тау-белок по треонину 181 (phosphorylated tau at threonine 181)
• t-tau – общий тау-белок (total tau)
• NC – нормальное когнитивное состояние (normal cognition)
• MCI – легкие когнитивные нарушения (mild cognitive impairment)