Сравнительная эффективность 4 методов измерения сывороточного NfL, pTau181 и GFAP у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом
Введение
Выбор наиболее подходящих анализов крови имеет решающее значение для ведения пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС). В данном исследовании оценивается диагностическая и прогностическая эффективность биомаркеров нейрофиламентного легкого цепей (NfL), глиального фибриллярного кислого белка (GFAP) и фосфорилированного тау-181 (pTau181) при БАС, а также устанавливаются их клиническая значимость и пороговые значения.
Цель
Определить диагностическую и прогностическую ценность сывороточных биомаркеров NfL, GFAP и pTau181 у пациентов с БАС, сравнив четыре различных метода их измерения.
Методы
В когорте пациентов из центра БАС в Монпелье проведено прямое сравнение четырех технологий и трех биомаркеров: NfL измеряли с использованием ультрачувствительных платформ Simoa и Ella, а также двух клинически аккредитованных методов — Lumipulse и Elecsys. GFAP и pTau181 оценивали с помощью Elecsys.
Результаты
В исследование включены 139 пациентов с БАС и 70 пациентов без БАС. Средний возраст составил 66,1 ± 11,4 года, 47,4% — женщины. Средний период наблюдения для пациентов с БАС — 42 ± 26,3 месяца, для не-БАС пациентов — 141,6 ± 106,3 месяца. Летальность составила 85,5% против 7,7% соответственно.
Обнаружена высокая корреляция между всеми методами измерения NfL (R² = 0,939–0,963). Площадь под кривой (AUC) для диагностики БАС составила:
- 0,889 (0,827–0,932) для NfL Simoa
- 0,906 (0,847–0,944) для Ella
- 0,912 (0,853–0,948) для Lumipulse
- 0,910 (0,851–0,946) для Elecsys
GFAP и pTau181 показали низкую диагностическую ценность (AUC 0,546 и 0,565 соответственно). Анализ выживаемости по Каплану-Мейеру выявил значимые коэффициенты риска (4,4–5,4) для NfL. Уровни NfL и GFAP коррелировали с возрастом и индексом массы тела, а pTau181 зависел от локализации дебюта БАС.
Выводы
Исследование подтвердило высокую диагностическую и прогностическую точность NfL при БАС, что делает его пригодным для индивидуальной оценки. GFAP и pTau181 показали низкую эффективность. Предложены диагностические и прогностические пороговые значения для NfL, что способствует внедрению методов Lumipulse и Elecsys в клиническую практику.
Термины и сокращения
- БАС — боковой амиотрофический склероз
- NfL — нейрофиламентный легкий цепи (neurofilament light chain)
- GFAP — глиальный фибриллярный кислый белок (glial fibrillary acidic protein)
- pTau181 — фосфорилированный тау-181 (phosphorylated tau 181)
- Simoa, Ella, Lumipulse, Elecsys — платформы для иммуноанализа
- AUC — площадь под кривой (area under the curve)