Структурные и метаболические топологические изменения, связанные с лечением бутилфталидом при умеренных когнитивных нарушениях: данные рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования
Введение
Умеренные когнитивные нарушения (MCI) являются ключевой мишенью для профилактики деменции. Бутилфталид, как нейропротекторный агент, обладает потенциалом для лечения MCI, связанного с болезнью Альцгеймера (AD). Однако фармакологический механизм бутилфталида с точки зрения организации мозговых сетей остается неясным. Цель данного исследования — изучить изменения мультимодальных мозговых сетей на фоне терапии бутилфталидом у пациентов с MCI вследствие AD.
Методы
В рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование включили 270 пациентов с MCI из-за AD, которые получали бутилфталид или плацебо в соотношении 1:1 в течение 1 года. Эффективность лечения определялась как снижение показателя по когнитивной подшкале шкалы оценки болезни Альцгеймера (ADAS-cog) более чем на 2,5 балла. Мозговые сети строились на основе данных T1-взвешенной магнитно-резонансной томографии (T1-MRI) и позитронно-эмиссионной томографии с фтордезоксиглюкозой (FDG-PET). Для разработки прогностических моделей использовали метод опорных векторов (SVM).
Результаты
Обнаружены значимые взаимодействия между факторами "лечение (препарат vs. плацебо)" и "время", а также между "эффективностью (эффективное vs. неэффективное лечение)" и "временем" для некоторых показателей структурных сетей. Анализ простых эффектов выявил значительное увеличение глобальной эффективности структурной сети как на фоне терапии бутилфталидом, так и при эффективном лечении. Среди перекрывающихся метрик увеличение центральности по степени (degree centrality) в левой парацентральной дольке значимо коррелировало с меньшим улучшением когнитивных функций. Прогностическая модель, основанная на исходных мультимодальных показателях сети, продемонстрировала высокую точность (88,93%) в предсказании эффективности бутилфталида.
Выводы
Бутилфталид может восстанавливать аномальную организацию структурных сетей у пациентов с MCI вследствие AD. Исходные показатели мозговых сетей могут служить прогностическими маркерами эффективности терапии бутилфталидом.
Сокращения и термины
- MCI — Mild Cognitive Impairment (умеренные когнитивные нарушения)
- AD — Alzheimer's Disease (болезнь Альцгеймера)
- ADAS-cog — Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (когнитивная подшкала шкалы оценки болезни Альцгеймера)
- T1-MRI — T1-взвешенная магнитно-резонансная томография
- FDG-PET — фтордезоксиглюкозная позитронно-эмиссионная томография
- SVM — Support Vector Machine (метод опорных векторов)