Связь между болезнью Альцгеймера и внутримозговым кровоизлиянием на основе менделевской рандомизации

Введение

Традиционные эпидемиологические исследования предполагают, что болезнь Альцгеймера (БА) может быть связана с внутримозговым кровоизлиянием (ВМК). Однако причинно-следственная связь между этими состояниями остается не до конца изученной.

Цель

Исследовать наличие причинно-следственной связи между БА и ВМК, а также изучить возможные механизмы, лежащие в основе этой связи.

Методы

Для анализа использовался метод менделевской рандомизации (МР). Генетические инструментальные переменные для БА были получены из полногеномных ассоциативных исследований (GWAS). Основным методом анализа стал метод обратной взвешенной дисперсии (IVW). Также проводились мета-анализ, анализ обогащения путей и анализ белок-белковых взаимодействий (PPI).

Результаты

Анализ МР показал наличие причинно-следственной связи между БА и ВМК (OR 5,947, 95% ДИ 1,165–30,356, p=0,032). Методы MR-Egger и MR-PRESSO не выявили горизонтального плейотропного эффекта. Мета-анализ с использованием IVW подтвердил эту связь (OR 1,08, 95% ДИ 1,02–1,15, p=0,01).

Анализ обогащения путей показал, что соответствующие гены участвуют в метаболизме амилоида-β (Aβ) и негативно регулируют его образование. В PPI-анализе ключевыми белками оказались ApoE, SROL1, CLU, ABCA7 и AβPP.

Выводы

Исследование подтвердило причинно-следственную связь между БА и ВМК с помощью метода МР. Были выявлены возможные патологические механизмы, включая ключевую роль Aβ в этом процессе.

Термины и сокращения

• БА — болезнь Альцгеймера (Alzheimer's disease, AD)
• ВМК — внутримозговое кровоизлияние (intracerebral hemorrhage, ICH)
• МР — менделевская рандомизация (Mendelian randomization, MR)
• GWAS — полногеномное ассоциативное исследование (genome-wide association study)
• IVW — метод обратной взвешенной дисперсии (inverse variance weighted)
• Aβ — амилоид-β (amyloid-β)
• PPI — анализ белок-белковых взаимодействий (protein-protein interaction)