Уровень нейрофиламентного легкого цепи в спинномозговой жидкости и крови при болезни Паркинсона и атипичных паркинсонических синдромах: систематический обзор и байесовский сетевой мета-анализ

Введение

Уровень нейрофиламентного легкого цепи (NfL) в спинномозговой жидкости (CSF) и крови рассматривается как потенциальный биомаркер для диагностики и дифференциальной диагностики болезни Паркинсона (PD) и атипичных паркинсонических синдромов (APS). Однако его клиническая значимость остается предметом дискуссий, а сравнительные данные между различными подтипами APS ограничены.

Цель

Исследование направлено на сравнение уровней NfL в CSF и крови у пациентов с PD, APS, другими связанными с PD расстройствами и контрольной группой, а также на ранжирование этих уровней среди указанных групп.

Методы

Проведен систематический поиск в базах данных PubMed, Embase, Web of Science и Cochrane Library до 1 ноября 2024 года. В анализ включены исследования, сообщающие уровни NfL в CSF или крови у пациентов с PD, PD-деменцией (PDD), мультисистемной атрофией (MSA), прогрессирующим супрануклеарным параличом (PSP), деменцией с тельцами Леви (DLB), кортикобазальным синдромом (CBS), сосудистым паркинсонизмом (VP), эссенциальным тремором (ET) и идиопатическим расстройством поведения в фазе быстрого сна (iRBD).

Использован байесовский подход для оценки стандартизированной средней разницы (SMD) и 95% доверительных интервалов (CrIs). Ранжирование вероятностей выполнено с помощью площади под кумулятивной ранговой кривой (SUCRA). Проведены анализ подгрупп и мета-регрессия для изучения источников гетерогенности.

Результаты

В анализ включены 78 исследований с 13 120 участниками (4050 — контрольная группа, 5021 — PD, 191 — PDD, 1173 — MSA, 887 — PSP, 1254 — DLB, 319 — CBS, 160 — ET, 65 — iRBD). Уровни NfL в CSF и крови были значимо выше у пациентов с PD и APS по сравнению с контролем.

• CSF NfL: значимо выше у MSA (SMD 1.85; 95% CrI 1.55-2.15), CBS (1.42; 1.08-1.75), PSP (1.35; 1.06-1.64) и DLB (0.52; 0.20-0.85) по сравнению с PD.
• Кровь NfL: значимо выше у MSA (1.36; 1.02-1.71), PDD (1.19; 0.65-1.72), PSP (1.15; 0.77-1.54), CBS (0.92; 0.11-1.72) и DLB (0.63; 0.14-1.12) по сравнению с PD.

Среди APS пациенты с MSA демонстрировали наивысшие уровни NfL (CSF: SUCRA = 0.998; кровь: SUCRA = 0.925). Возраст значимо влиял на разницу между MSA и PD в CSF NfL (β = -0.15; p = 0.016).

Выводы

Уровни NfL в CSF и крови могут служить биомаркерами для дифференциальной диагностики PD и APS. Наибольшие уровни наблюдались у пациентов с MSA, что подчеркивает их диагностическую ценность при этом подтипе APS. Однако интерпретация NfL как биомаркера PD требует осторожности.

Сокращения и термины

• NfL — нейрофиламентный легкий цепи (neurofilament light chain)
• CSF — спинномозговая жидкость (cerebrospinal fluid)
• PD — болезнь Паркинсона (Parkinson's disease)
• APS — атипичные паркинсонические синдромы (atypical parkinsonian syndromes)
• MSA — мультисистемная атрофия (multiple system atrophy)
• PSP — прогрессирующий супрануклеарный паралич (progressive supranuclear palsy)
• DLB — деменция с тельцами Леви (dementia with Lewy bodies)
• CBS — кортикобазальный синдром (corticobasal syndrome)
• VP — сосудистый паркинсонизм (vascular parkinsonism)
• ET — эссенциальный тремор (essential tremor)
• iRBD — идиопатическое расстройство поведения в фазе быстрого сна (idiopathic REM sleep behavior disorder)
• SMD — стандартизированная средняя разница (standardized mean difference)
• CrIs — доверительные интервалы (credible intervals)
• SUCRA — площадь под кумулятивной ранговой кривой (surface under the cumulative ranking curve)