Современные показатели долгосрочной выживаемости и прогностические факторы при астроцитоме 4-й степени у взрослых: институциональный анализ
Введение
Астроцитома 4-й степени без характеристики по изоцитратдегидрогеназе (IDH) в исторических когортах классифицировалась как глиобластома (GBM). За последние годы произошли значительные улучшения в диагностической радиологии и патологии, а также в технических аспектах хирургии, лучевой терапии и применении темозоломида (TMZ) для лечения этого заболевания. В данном исследовании проанализированы исходы у 267 взрослых пациентов с астроцитомой 4-й степени/GBM, последовательно пролеченных с декабря 2010 по ноябрь 2018 года с использованием современных методик.
Цель
Оценить долгосрочные показатели выживаемости и прогностические факторы у пациентов с астроцитомой 4-й степени/GBM, получавших современное лечение.
Материалы и методы
Все пациенты прошли хирургическую резекцию, гистопатологическое исследование, тестирование на метилирование O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT), лучевую терапию на основе объемно-модулированной дуговой терапии (VMAT) с использованием институтских рекомендаций по контурированию мишеней и визуальным контролем, а также TMZ по протоколу Штуппа. Последующее наблюдение включало мультипараметрическую магнитно-резонансную томографию для раннего выявления прогрессирования. Сальважное лечение подбиралось на основе клинико-патологических характеристик. Для анализа выживаемости и влияющих факторов использовались метод Каплана-Мейера, лог-ранг тест и регрессионный анализ Кокса.
Результаты
При медиане наблюдения 72 месяца медиана безрецидивной выживаемости (PFS), 1-летняя и 2-летняя PFS составили 10 месяцев, 37,8% и 17,5% соответственно. Благоприятные факторы для PFS: метилирование MGMT, доза облучения ≥54 Гр и ≥4 цикла адъювантного TMZ. Медиана общей выживаемости (OS), 2-летняя и 5-летняя OS составили 24 месяца, 48% и 18% соответственно. Благоприятные факторы для OS: метилирование MGMT и контроль заболевания в течение 1 года. Сальважное лечение получили 69,2% пациентов, из них 12,4% — все три метода терапии. Повторное облучение применялось у 30,8% пациентов. Гематологическая токсичность ≥2 степени отмечалась у 6% пациентов на фоне комбинированной лучевой терапии и TMZ и у 9% — в адъювантной фазе. Нейрокогнитивные нарушения после облучения зафиксированы у 20,1% пациентов, с медианой начала через 10 месяцев.
Выводы
Современные диагностические и терапевтические методы привели к почти двукратному увеличению выживаемости по сравнению с историческими данными при приемлемой поздней токсичности.
Термины и сокращения
- IDH — изоцитратдегидрогеназа (isocitrate dehydrogenase)
- GBM — глиобластома (glioblastoma)
- TMZ — темозоломид (temozolomide)
- MGMT — O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансфераза (O6-methylguanine-DNA methyltransferase)
- VMAT — объемно-модулированная дуговая терапия (volumetric modulated arc therapy)
- PFS — безрецидивная выживаемость (progression-free survival)
- OS — общая выживаемость (overall survival)