Ассоциация сердечно-сосудистой автономной недостаточности с прогрессированием и феноконверсией при изолированном расстройстве поведения в фазе быстрого сна

Введение

Изолированное расстройство поведения во сне в фазе быстрого движения глаз (iRBD) считается продромальным состоянием α-синуклеинопатий, проявляющимся за годы до развития явных нейродегенеративных заболеваний. Вовлечение вегетативной нервной системы (ВНС), особенно сердечно-сосудистая автономная недостаточность, может указывать на прогрессирование заболевания. Однако ее роль как многомерного маркера прогрессирования и феноконверсии остается не до конца изученной.

Цель

Исследование направлено на изучение того, могут ли сердечно-сосудистая автономная недостаточность и симптомы вегетативной дисфункции служить многомерными маркерами у пациентов с iRBD.

Методы

Проведено проспективное когортное исследование пациентов с iRBD (n=64) и контрольной группы (n=67). Участники проходили кардиоваскулярные рефлекторные тесты (CRTs) с мониторингом артериального давления (АД) и оценкой симптомов дисфункции ВНС на старте исследования и ежегодно. Основные исходы включали распространенность и прогрессирование сердечно-сосудистой автономной недостаточности, а также факторы риска феноконверсии. Для анализа использовались модели смешанных эффектов и регрессия Кокса.

Результаты

У пациентов с iRBD на момент включения в исследование выявлена преобладающая симпатическая дисфункция, включая нейрогенную ортостатическую гипотензию (nOH у 9 пациентов) и патологические реакции АД на CRTs (аномальный ответ на пробу Вальсальвы у 27 пациентов). В динамике отмечено прогрессирующее ухудшение симпатической барорефлекторной функции с увеличением частоты nOH (7 новых случаев в год, OR=2.44) и ухудшением парасимпатической кардиовагальной функции. Феноконверсия в α-синуклеинопатии произошла у 13 пациентов (20.3%). Наибольший риск конверсии ассоциировался с nOH (HR=5.05), нарушением симпатической барорефлекторной функции (HR=3.49) и сниженным парасимпатическим ответом (HR=3.27). Раннее появление этих признаков (в течение 5 лет от дебюта iRBD) увеличивало риск конверсии в 4 раза. Симптомы вегетативной недостаточности не показали прогностической значимости.

Выводы

Прогрессирующее ухудшение сердечно-сосудистой автономной функции характерно для iRBD и влияет на риск феноконверсии. Объективные тесты автономной функции важны для стратификации риска, хотя исследование ограничено небольшим числом конвертеров и относительно коротким периодом наблюдения.

Термины и сокращения

• iRBD — изолированное расстройство поведения во сне в фазе быстрого движения глаз (isolated REM sleep behavior disorder).
• α-синуклеинопатии — группа нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Паркинсона и деменцию с тельцами Леви.
• ВНС — вегетативная нервная система (autonomic nervous system, ANS).
• nOH — нейрогенная ортостатическая гипотензия (neurogenic orthostatic hypotension).
• CRTs — кардиоваскулярные рефлекторные тесты (cardiovascular reflex tests).
• VM — проба Вальсальвы (Valsalva maneuver).
• HR — отношение рисков (hazard ratio).
• OR — отношение шансов (odds ratio).