Беременность и исходы для младенцев у женщин с рассеянным склерозом, получавших терапию глатирамера ацетатом: расширенное 4-летнее обновление данных по безопасности
Введение
Глатирамера ацетат (GA) считается относительно безопасным при беременности и грудном вскармливании, однако долгосрочные данные, особенно для дозы 40 мг/мл, остаются ограниченными. Предыдущие исследования показали, что частота воздействия GA и исходы беременности сопоставимы с общей популяцией. Данное исследование оценивает исходы беременности, плода и младенцев после воздействия GA в дозах 20 и 40 мг/мл, предоставляя обновленные данные за четыре года.
Цель
Целью исследования было обновить данные о безопасности GA при беременности и грудном вскармливании, включая оценку частоты крупных врожденных пороков развития (MCM) и других неблагоприятных исходов.
Методы
Данные о беременностях, зарегистрированные в постмаркетинговом периоде с 1 апреля 2019 года по 31 марта 2023 года, были извлечены из глобальной базы данных безопасности Teva и дополнены анкетами, заполненными через 1 и 12 месяцев после родов. Проспективные данные, собранные до известных исходов беременности или выявления врожденных аномалий, использовались для оценки исходов при воздействии GA 20 и 40 мг/мл.
Результаты
Среди 3514 беременностей рассеянный склероз (РС) был основным показанием (62,4%), причем большинство пациенток получали GA 40 мг/мл (72,2%) в первом триместре (94,9%). Из них 2455 (69,9%) имели известные исходы беременности. В проспективной когорте из 1211 беременностей (1239 плодов) с известными исходами 1138 (91,8%) завершились живорождением. Потери плода зафиксированы в 101 случае (8,2%), включая:
- спонтанные аборты (6,7%),
- искусственные аборты (0,8%),
- внематочную беременность (0,3%),
- мертворождение (0,2%),
- другие причины (0,2%).
Частота MCM составила 1,5% (95% ДИ, 0,9-2,4) в целом и 1,9% (95% ДИ, 1,1-3,1) в период органогенеза, что сопоставимо с фоновыми показателями. Малые врожденные аномалии встречались реже (0,7%). В проспективной группе с заполненными анкетами (n = 539) зарегистрированы:
- преждевременные роды (9,8%),
- низкая/очень низкая масса тела при рождении (7,3%),
- госпитализация в отделение интенсивной терапии новорожденных (NICU) (8,8%),
- нежелательные явления (17,4%).
Рост младенцев оставался в пределах нормы. Из 384 женщин, заполнивших 12-месячную анкету, 146 сообщили о грудном вскармливании на фоне приема GA (в среднем 8 месяцев). Среди них 14/125 (11,2%) респондентов сообщили о госпитализации младенцев. Параметры роста 55 детей на грудном вскармливании соответствовали норме. В целом, исходы беременности и младенцев были схожими для обеих доз GA.
Выводы
Несмотря на ограничения постмаркетинговых данных, это четырехлетнее исследование не выявило повышенного риска неблагоприятных исходов беременности, плода или младенцев, связанных с воздействием GA. Частота MCM соответствовала общей популяции, а исходы у младенцев на грудном вскармливании оставались в пределах нормы. Полученные данные подтверждают безопасность GA в дозах 20 и 40 мг/мл при беременности и грудном вскармливании.
Сокращения и термины
- GA (Glatiramer Acetate) – глатирамера ацетат, иммуномодулирующий препарат для лечения рассеянного склероза.
- MCM (Major Congenital Malformations) – крупные врожденные пороки развития.
- NICU (Neonatal Intensive Care Unit) – отделение интенсивной терапии новорожденных.
- РС (Рассеянный склероз) – хроническое аутоиммунное заболевание центральной нервной системы.