Безопасность и эффективность хронического еженедельного применения розаноликсимаба при генерализованной миастении гравис: открытое расширенное исследование MG0004

Введение

В исследовании фазы 3 MycarinG (NCT03971422) шесть подкожных инфузий розаноликсимаба один раз в неделю значительно улучшили показатели, специфичные для миастении гравис (MG), по сравнению с плацебо у пациентов с генерализованной MG (gMG), положительных по аутоантителам к ацетилхолиновому рецептору или мышечно-специфичной тирозинкиназе. После завершения MycarinG пациенты могли принять участие в открытом расширенном исследовании MG0004 (NCT04124965) для получения хронического лечения розаноликсимабом.

Цель

Оценить безопасность и эффективность хронического еженедельного применения розаноликсимаба у пациентов с gMG.

Методы

Пациенты были повторно рандомизированы в соотношении 1:1 для получения розаноликсимаба в дозах 7 или 10 мг/кг один раз в неделю до 52 инфузий. Первичными конечными точками были возникновение нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAEs), и TEAEs, приводящих к отмене препарата. После ≥6 визитов/инфузий пациенты могли перейти в исследование MG0007 (NCT04650854) для циклического лечения розаноликсимабом.

Результаты

В исследовании MG0004 70 пациентов получали розаноликсимаб в дозах 7 мг/кг (n=35) или 10 мг/кг (n=35). Средняя продолжительность лечения составила 22,9 и 23,7 недель соответственно из-за перехода в MG0007. TEAEs были зарегистрированы у 60/70 (85,7%) пациентов, большинство из которых были легкой или умеренной степени тяжести. Наиболее часто сообщаемыми TEAEs были головная боль (25/70 [35,7%]), диарея (13/70 [18,6%]) и снижение уровня иммуноглобулина G в крови (11/70 [15,7%]). Не было зарегистрировано оппортунистических, серьезных или тяжелых инфекций, серьезных или тяжелых реакций гиперчувствительности или в месте инъекции, анафилактических реакций, а также отклонений в уровне альбумина или липидов. Максимальное среднее снижение от исходного уровня по шкале MG Activities of Daily Living составило 3,1 в группе 7 мг/кг и 4,1 в группе 10 мг/кг.

Выводы

Хроническое еженедельное применение розаноликсимаба до 52 инфузий в целом хорошо переносилось, а клинически значимые улучшения по показателям, специфичным для MG, сохранялись, что подтверждает долгосрочное применение препарата у пациентов с gMG.

Сокращения и термины

• MG (myasthenia gravis) – миастения гравис, аутоиммунное заболевание, характеризующееся мышечной слабостью.
• gMG (generalized myasthenia gravis) – генерализованная миастения гравис.
• TEAEs (treatment-emergent adverse events) – нежелательные явления, связанные с лечением.
• IgG (immunoglobulin G) – иммуноглобулин G, основной класс антител в крови.
• MG Activities of Daily Living – шкала оценки повседневной активности при миастении гравис.