Длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты при инсульте, ассоциированном с фибрилляцией предсердий: липидомно-геномное исследование

Введение

Данное исследование направлено на изучение взаимосвязи между липидомными профилями, в частности свободными жирными кислотами (FFAs), и наличием фибрилляции предсердий (ФП) у пациентов с острым инсультом. Также целью работы было выявление генетических механизмов, лежащих в основе инсульта, ассоциированного с ФП.

Методы

В исследование включены 483 пациента с инсультом, из которых 391 человек не имел ФП, а 92 пациента страдали ФП. Все данные были получены из проспективного регистра инсульта. Проводился липидомный анализ с использованием методов fold-change и кластеризации. Генотипирование выполнялось с помощью сравнения признаков, а также применялся метод колокализации.

Результаты

Среди липидомных доменов класс свободных жирных кислот (FFAs) показал положительную ассоциацию с ФП. Длинноцепочечные жирные кислоты с 14–24 атомами углерода и ненасыщенные FFAs позволили дифференцировать пациентов с ФП. Кластерный анализ на основе FFAs выявил различия в распространенности ФП между группами.

Геномное исследование ассоциаций (GWAS) идентифицировало два локуса, связанных с кластерами метаболитов FFAs:

• локус рядом с MIR548F3, ассоциированный с FFA 20:1, FFA 20:2, FFA 22:5 и FFA 22:6;
• локус рядом с RPL37A, связанный с FFA 22:5 и FFA 22:6.

Эти локусы также коррелировали с повышенным уровнем фибриногена.

В GWAS для метаболитов FFAs количественный анализ локусов признаков (QTL) выявил колокализацию локусов рядом с rs28456 и rs3770088, а также FFA 20:4-QTLs с eQTLs гена FADS2, участвующего в сигнальном пути пероксисомного пролифератор-активированного рецептора гамма (PPARγ), в цельной крови, левом желудочке и ткани ушка предсердия.

Выводы

Повышенные уровни FFAs, особенно длинноцепочечных ненасыщенных жирных кислот, тесно связаны с инсультом на фоне ФП. Эта взаимосвязь регулируется сигнальным путем PPARγ.

Термины и сокращения

• FFA (Free Fatty Acid) — свободная жирная кислота.
• AF (Atrial Fibrillation) — фибрилляция предсердий (ФП).
• GWAS (Genome-Wide Association Study) — полногеномный поиск ассоциаций.
• QTL (Quantitative Trait Locus) — локус количественного признака.
• eQTL (Expression Quantitative Trait Locus) — локус количественного признака экспрессии.
• PPARγ (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma) — пероксисомный пролифератор-активированный рецептор гамма.