Эдаравон ослабляет нейровоспаление, опосредованное микроглией BV-2, через путь PI3K/AKT/NF-κB

Введение

Ишемический инсульт (IS) представляет серьезную угрозу для здоровья человека. Исследования показали, что нейровоспалительные реакции, опосредованные микроглией (MG), играют ключевую роль в патогенезе IS. Таким образом, подавление активации MG и снижение воспалительного ответа могут быть важными стратегиями в клиническом лечении инсульта и нейродегенеративных заболеваний.

Цель исследования

Эдаравон (EDA) — мощное противовоспалительное и антиоксидантное средство, уже применяемое в клинической практике при лечении IS. Однако его противовоспалительные механизмы остаются недостаточно изученными. Цель данной работы — выяснить, как EDA влияет на воспалительный ответ, опосредованный активированной микроглией, через сигнальный путь PI3K/AKT/NF-κB.

Методы

• Сетевой фармакологический анализ (NP) для выявления ключевых сигнальных путей.
• Модель кислородно-глюкозной депривации (OGD) in vitro для активации BV-2 микроглии.
• Модель окклюзии средней мозговой артерии (MCAO) у мышей in vivo.
• Вестерн-блоттинг и иммунофлуоресцентное окрашивание для оценки фосфорилирования белков и экспрессии воспалительных факторов.
• Применение ингибитора пути PI3K (LY294002) и плазмиды для сверхэкспрессии PI3K.

Результаты

NP-анализ показал, что сигнальный путь PI3K/AKT может играть ключевую роль в противовоспалительном действии EDA. В экспериментах in vitro и in vivo подтверждено, что EDA снижает активацию микроглии и экспрессию провоспалительных факторов. Ингибирование PI3K ослабляло эффекты EDA, тогда как его сверхэкспрессия усиливала противовоспалительное действие.

Выводы

EDA способен ослаблять нейровоспаление, опосредованное активированной микроглией, через подавление сигнального пути PI3K/AKT/NF-κB. Это открытие расширяет понимание механизмов действия EDA и подтверждает его потенциал в терапии IS и других нейровоспалительных заболеваний.

Термины и сокращения

• IS — ишемический инсульт (Ischemic Stroke)
• MG — микроглия (Microglia)
• EDA — эдаравон (Edaravone)
• PI3K/AKT — фосфатидилинозитол-3-киназа/протеинкиназа B (Phosphatidylinositol 3-kinase/Protein Kinase B)
• NF-κB — ядерный фактор каппа-B (Nuclear Factor kappa-B)
• OGD — кислородно-глюкозная депривация (Oxygen-Glucose Deprivation)
• MCAO — окклюзия средней мозговой артерии (Middle Cerebral Artery Occlusion)
• NP — сетевая фармакология (Network Pharmacology)