Направление: Неврология

Фенотипы нейровизуализации мозга, ассоциированные с полигенным риском эссенциального тремора

Журнал: Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society • 15.03.2025

Введение

Эссенциальный тремор (ЭТ) — распространенное двигательное расстройство с выраженной генетической основой. Методы нейровизуализации, такие как диффузионно-взвешенная МРТ (dMRI) и Т1-взвешенная МРТ, используются для выявления структурных аномалий мозга у пациентов с ЭТ. Однако механизмы, посредством которых генетический риск влияет на мозг и повышает уязвимость к развитию ЭТ, остаются неизученными.

Цель исследования

Целью данной работы было выявление доклинических изменений мозга, связанных с генетическим риском ЭТ, и изучение их роли в формировании предрасположенности к этому заболеванию.

Методы

Исследование включало анализ данных примерно 30 000 участников UK Biobank (UKB). Использовались следующие методы:

  • Полигенные шкалы риска (PRS) для оценки генетической предрасположенности к ЭТ.
  • Морфометрия и анализ микроструктуры белого и серого вещества с помощью dMRI.
  • Оценка параметров диффузии, включая среднюю диффузию (MD), фракционную анизотропию (FA), свободную воду (FW), радиальную (RD) и аксиальную (AD) диффузию.

Результаты

Выявлены значимые ассоциации между ET-PRS и следующими изменениями:

  • Параметры диффузии в белом веществе, особенно в трактах, связанных с контролем движений (MD, FA, FW, RD, AD).
  • Микроструктура серого вещества, включая красное ядро, хвостатое ядро, скорлупу и моторный таламус.
  • Снижение объема серого вещества в корковых и подкорковых областях, включая мозжечок.

Обнаруженные изменения затрагивали нейронные сети, связанные с зонами, на которые направлено хирургическое лечение ЭТ. Дополнительный анализ показал структурные различия между здоровыми людьми с низким PRS и небольшой группой пациентов с ЭТ (N = 49).

Выводы

Структурные изменения мозга у здоровых людей с высоким генетическим риском ЭТ соответствуют зонам, вовлеченным в патогенез заболевания. Высокий полигенный риск ЭТ может приводить к дисфункции соответствующих нейронных сетей даже при отсутствии клинических симптомов. Полученные данные расширяют понимание доклинических маркеров ЭТ и могут способствовать разработке превентивных стратегий.

Термины и сокращения

  • ЭТ (ET) — эссенциальный тремор.
  • dMRI — диффузионно-взвешенная магнитно-резонансная томография.
  • PRS (Polygenic Risk Score) — полигенная шкала риска.
  • MD (Mean Diffusivity) — средняя диффузия.
  • FA (Fractional Anisotropy) — фракционная анизотропия.
  • FW (Free Water) — свободная вода.
  • RD (Radial Diffusivity) — радиальная диффузия.
  • AD (Axial Diffusivity) — аксиальная диффузия.
  • UKB (UK Biobank) — британский биобанк.
Дата публикации на сайте: