Связь между употреблением алкоголя, когнитивными способностями и нейропатологическими изменениями: популяционное аутопсийное исследование

Введение

Чрезмерное употребление алкоголя является серьезной глобальной проблемой здравоохранения, связанной с повышенной заболеваемостью и смертностью. Однако долгосрочное влияние избыточного потребления алкоголя на когнитивные способности и нейропатологию, связанную с деменцией, остается неясным. Цель данного исследования — изучить взаимосвязь между употреблением алкоголя и возрастными нейропатологическими изменениями в рамках популяционного аутопсийного исследования.

Методы

В этом кросс-секционном исследовании использовались данные из Биобанка исследований старения. Участники были классифицированы как никогда не употреблявшие алкоголь, умеренно пьющие, сильно пьющие или бывшие сильно пьющие. Оценивались следующие нейропатологические изменения:

• Патология болезни Альцгеймера (нейритические бляшки, амилоидные отложения, нейрофибриллярные клубки).
• Патология телец Леви.
• Трансактивный ДНК-связывающий белок 43 (TDP-43).
• Лакунарные инфаркты.
• Гиалиновый артериолосклероз.
• Церебральная амилоидная ангиопатия.

Оценка проводилась по международным критериям с использованием иммуногистохимии и окрашивания гематоксилином и эозином. Когнитивные способности оценивались с помощью шкалы Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SB), а коэффициент массы мозга рассчитывался как отношение веса мозга к росту участника. Для анализа ассоциаций использовались логистическая и линейная регрессия, а также медиационный анализ для оценки прямых и косвенных эффектов алкоголя на когнитивные функции через нейропатологические изменения.

Результаты

В исследование включены 1 781 участник (средний возраст 74,9 ± 12,5 лет, средний уровень образования 4,8 ± 4,0 года, 49,6% женщин, 64,1% белых). По сравнению с никогда не употреблявшими алкоголь:

• Умеренное (OR 1,60, 95% ДИ 1,19–2,15, p = 0,001), сильное (OR 2,33, 95% ДИ 1,50–3,63, p < 0,001) и бывшее сильное (OR 1,89, 95% ДИ 1,41–2,54, p < 0,001) употребление алкоголя ассоциировалось с гиалиновым артериолосклерозом.
• Только сильное (OR 1,41, 95% ДИ 1,10–2,30, p = 0,012) и бывшее сильное (OR 1,31, 95% ДИ 1,02–1,68, p = 0,029) употребление алкоголя коррелировало с нейрофибриллярными клубками.

Бывшее сильное употребление алкоголя также ассоциировалось с уменьшенным коэффициентом массы мозга (β -4,45, 95% ДИ -8,55 до -0,35, p = 0,033) и ухудшением когнитивных способностей (β 1,31, 95% ДИ 0,54–2,09, p < 0,001). Влияние алкоголя на когнитивные нарушения полностью опосредовалось гиалиновым артериолосклерозом (β 0,13, 95% ДИ 0,02–0,22, p = 0,012).

Выводы

Умеренное, сильное и бывшее сильное употребление алкоголя ассоциировалось с гиалиновым артериолосклерозом и нейрофибриллярными клубками. Бывшее сильное употребление алкоголя также коррелировало со снижением массы мозга и когнитивных функций. Связь между алкоголем и когнитивными нарушениями полностью опосредовалась гиалиновым артериолосклерозом. Отсутствие лонгитюдных данных о продолжительности употребления алкоголя ограничивает интерпретацию результатов.

Термины и сокращения

• OR (Odds Ratio) — отношение шансов.
• CI (Confidence Interval) — доверительный интервал.
• TDP-43 (Transactive DNA-binding protein 43) — трансактивный ДНК-связывающий белок 43.
• CDR-SB (Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes) — суммарный показатель по шкале клинической оценки деменции.
• H&E (Hematoxylin and Eosin) — окрашивание гематоксилином и эозином.