Толебрутиниб при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе без рецидивов

Введение

В ходе рассеянного склероза (РС) может наблюдаться постепенное прогрессирование неврологических нарушений, известное как накопление инвалидизации. Существующие модифицирующие заболевание терапии (DMT) оказывают ограниченное влияние на прогрессирование инвалидности, не связанное с рецидивами. Считается, что этот процесс частично обусловлен хроническим неразрешающимся нейровоспалением в центральной нервной системе (ЦНС). Толебрутиниб — пероральный ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK), проникающий через гематоэнцефалический барьер и воздействующий на миелоидные клетки (включая микроглию) и B-клетки как на периферии, так и в ЦНС. В настоящее время не существует одобренных методов лечения вторично-прогрессирующего рассеянного склероза без рецидивов (NRSPMS).

Цель исследования

Оценить эффективность и безопасность толебрутиниба у пациентов с NRSPMS.

Методы

В рамках двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы 3 (HERCULES) пациенты с NRSPMS были рандомизированы в соотношении 2:1 для приема толебрутиниба (60 мг 1 раз в сутки) или плацебо. Первичной конечной точкой было подтвержденное прогрессирование инвалидности, сохраняющееся не менее 6 месяцев, оцененное с помощью анализа времени до наступления события.

Результаты

В исследование включены 1131 участник: 754 получали толебрутиниб, 377 — плацебо. Медиана наблюдения составила 133 недели. Подтвержденное прогрессирование инвалидности зафиксировано у 22,6% пациентов в группе толебрутиниба против 30,7% в группе плацебо (отношение рисков [HR] 0,69; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,55–0,88; p=0,003). Серьезные нежелательные явления (SAE) возникли у 15,0% пациентов в группе толебрутиниба и у 10,4% в группе плацебо. Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 3 раза от верхней границы нормы отмечено у 4,0% пациентов в группе толебрутиниба против 1,6% в группе плацебо.

Выводы

Толебрутиниб снижает риск прогрессирования инвалидности у пациентов с NRSPMS по сравнению с плацебо, что подтверждает его потенциальную роль в терапии данной формы РС. Однако требуется дальнейший мониторинг безопасности, особенно в отношении гепатотоксичности.

Термины и сокращения

• РС — рассеянный склероз (Multiple Sclerosis)
• NRSPMS — вторично-прогрессирующий РС без рецидивов (Nonrelapsing Secondary Progressive Multiple Sclerosis)
• DMT — модифицирующие заболевание терапии (Disease-Modifying Therapies)
• BTK — тирозинкиназа Брутона (Bruton’s Tyrosine Kinase)
• ЦНС — центральная нервная система (Central Nervous System)
• HR — отношение рисков (Hazard Ratio)
• ДИ — доверительный интервал (Confidence Interval)
• SAE — серьезные нежелательные явления (Serious Adverse Events)
• АЛТ — аланинаминотрансфераза (Alanine Aminotransferase)