Сравнение различных доз и режимов RC28-E с конберцептом при диабетическом макулярном отеке: рандомизированное исследование фазы 2

Введение

Диабетический макулярный отек (ДМО) является ведущей причиной потери зрения у пациентов с диабетом. Традиционные методы лечения, такие как ингибиторы VEGF, не всегда обеспечивают достаточный эффект, что требует разработки новых терапевтических стратегий.

Цель

Сравнить различные дозы и режимы введения RC28-E — нового биспецифического антитела, одновременно воздействующего на VEGF-A и FGF-2, с конберцептом у пациентов с ДМО.

Методы

Проспективное, рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование фазы 2. В исследование включены пациенты старше 18 лет с ДМО, остротой зрения (BCVA) от 73 до 24 букв по шкале ETDRS и толщиной центральной зоны сетчатки (CST) ≥300 мкм.

Пациенты были разделены на 5 групп:

• 1.0 мг RC28-E: 3 начальные ежемесячные дозы, затем каждые 8 недель (1.0mgQ8).
• 1.0 мг RC28-E: 5 начальных ежемесячных доз, затем по необходимости (PRN) (1.0mgPRN).
• 2.0 мг RC28-E: 3 начальные ежемесячные дозы, затем каждые 8 недель (2.0mgQ8).
• 2.0 мг RC28-E: 5 начальных ежемесячных доз, затем по необходимости (PRN) (2.0mgPRN).
• 0.5 мг конберцепта: 3 начальные ежемесячные дозы, затем по необходимости (PRN).

Основные результаты

На 24-й неделе среднее улучшение BCVA в группах RC28-E составило 7.1, 11.0, 7.4 и 10.5 букв для 1.0mgQ8, 1.0mgPRN, 2.0mgQ8 и 2.0mgPRN соответственно, против 9.7 букв в группе конберцепта (p=0.146). К 52-й неделе улучшение BCVA в группах RC28-E составило 5.5, 9.5, 9.2 и 9.7 букв, против 8.4 букв в группе конберцепта (p=0.469).

Среднее уменьшение CST на 52-й неделе в группах RC28-E составило -163.2, -136.9, -142.5 и -153.6 мкм, против -160.7 мкм в группе конберцепта (p=0.948).

Группа 2.0mgPRN показала значимо лучшее улучшение BCVA по сравнению с конберцептом (14.0 vs 9.8, p=0.019) на 24-й неделе. У пациентов с плохим гликемическим контролем (HbA1c ≥7.5%) группа 2.0mgPRN также продемонстрировала лучшее улучшение BCVA (14.4 vs 4.2, p=0.039).

Безопасность

RC28-E хорошо переносился. Частота глазных нежелательных явлений была сопоставима между группами RC28-E (22.6%-34.4%) и конберцептом (32.3%). Серьезные нежелательные явления были редки.

Выводы

RC28-E улучшает BCVA и CST у пациентов с ДМО. Режим 2.0mgPRN рекомендуется благодаря лучшей эффективности, особенно у пациентов с плохим гликемическим контролем, меньшему количеству инъекций в поддерживающей фазе и сопоставимому профилю безопасности с конберцептом.

Сокращения и термины

• DME — Diabetic Macular Edema (Диабетический макулярный отек).
• VEGF-A — Vascular Endothelial Growth Factor-A (Фактор роста эндотелия сосудов-A).
• FGF-2 — Fibroblast Growth Factor-2 (Фактор роста фибробластов-2).
• BCVA — Best-Corrected Visual Acuity (Наилучшая корригированная острота зрения).
• CST — Central Subfield Thickness (Толщина центральной зоны сетчатки).
• PRN — Pro Re Nata (По необходимости).
• ETDRS — Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (Исследование раннего лечения диабетической ретинопатии).