Открытое рандомизированное исследование Melphalan/HDS по сравнению с наилучшей альтернативной терапией у пациентов с нерезектабельной метастатической увеальной меланомой.

Введение

Метастатическая увеальная меланома (mUM) имеет неблагоприятный прогноз, при этом метастазы в печени представляют серьезную терапевтическую проблему. Комбинация мелфалана с системой доставки в печень (Melphalan/HDS) представляет собой лекарственно-медицинское устройство, применяемое для локального лечения пациентов с нерезектабельной mUM. В данном исследовании оценивалась эффективность и безопасность Melphalan/HDS по сравнению с наилучшей альтернативной терапией (BAC).

Цель

Сравнить эффективность и безопасность Melphalan/HDS с BAC у пациентов с нерезектабельной mUM.

Методы

Пациенты с нерезектабельной mUM были рандомизированы (1:1) для получения Melphalan/HDS (3 мг/кг идеальной массы тела) каждые 6–8 недель (максимум 6 циклов) или BAC. В связи с медленным набором пациентов и их нежеланием получать BAC, дизайн исследования был изменен на однорукий (только Melphalan/HDS), а все анализы эффективности рандомизированной части стали рассматриваться как исследовательские.

Результаты

В исследование включено 85 пациентов, из которых 72 получили лечение (Melphalan/HDS – 40, BAC – 32). Исследовательский анализ показал преимущество Melphalan/HDS перед BAC:

• Медиана общей выживаемости: 18.5 vs. 14.5 месяцев.
• Медиана выживаемости без прогрессирования: 9.1 vs. 3.3 месяцев.
• Частота объективного ответа: 27.5% vs. 9.4%.
• Частота контроля заболевания: 80.0% vs. 46.9%.

Серьезные нежелательные явления (SAEs) зафиксированы у 51.2% пациентов в группе Melphalan/HDS и у 21.9% в группе BAC. Наиболее частые SAEs (>5%) в группе Melphalan/HDS включали тромбоцитопению (19.5%), нейтропению (9.8%), лейкопению (9.8%) и фебрильную нейтропению (7.3%), а в группе BAC – холецистит, тошноту и рвоту (по 6.3%). Летальных случаев, связанных с лечением, не зарегистрировано.

Выводы

Melphalan/HDS демонстрирует клинически значимую эффективность и благоприятный профиль польза-риск у пациентов с нерезектабельной mUM по сравнению с BAC.

Термины и сокращения

• mUM – metastatic uveal melanoma (метастатическая увеальная меланома).
• Melphalan/HDS – мелфалана/система доставки в печень.
• BAC – best alternative care (наилучшая альтернативная терапия).
• SAEs – serious adverse events (серьезные нежелательные явления).