Предоперационная лучевая терапия у пациентов с раком желудка и гастроэзофагеального перехода: систематический обзор и метаанализ

Введение

Рак желудка (GC) и гастроэзофагеального перехода (GEJ) относится к наиболее распространенным злокачественным новообразованиям пищеварительного тракта и характеризуется неблагоприятным прогнозом, особенно на поздних стадиях, где 5-летняя выживаемость не превышает 20%. Хирургическое вмешательство остается стандартом лечения, однако его ограниченная эффективность в снижении частоты рецидивов подчеркивает необходимость разработки эффективных периоперационных методов терапии. В этом контексте лучевая терапия (RT) и химиолучевая терапия (CRT) изучались как потенциальные методы улучшения контроля опухоли, достижения полного патологического ответа (pCR) и увеличения общей выживаемости (OS) при распространенном GC.

Цель

Данный систематический обзор и метаанализ были направлены на оценку эффективности и безопасности предоперационной RT/CRT по ключевым клиническим исходам у пациентов с GC, включая pCR, OS, а также послеоперационные осложнения, такие как несостоятельность анастомозов и послеоперационная летальность.

Методы

Проведен систематический поиск в базах данных PubMed, Embase и Web of Science для выявления рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) и одноруких исследований, сравнивающих предоперационную RT/CRT с химиотерапией или только хирургическим лечением. Результаты были объединены с использованием относительных рисков (RR) или отношений рисков (HR) с 95% доверительными интервалами (CI), а гетерогенность оценивалась с помощью статистики I². Качество исследований анализировалось с использованием инструментов RoB 2 и ROBINS-I. Дополнительно применялись методы GRADE, leave-one-out, а также графики Baujat и Doi для углубленной интерпретации результатов.

Результаты

В анализ включено 10 исследований (6 РКИ и 4 одноруких), охватывающих 2138 пациентов. CRT достоверно увеличивала частоту pCR по сравнению с контрольными группами (RR 2,72; 95% CI 1,89–3,92; p < 0,000001; I² = 0%), при этом в одноруких исследованиях pCR достигался у 21% пациентов. Однако статистически значимого улучшения OS не наблюдалось (HR 0,84; 95% CI 0,65–1,10; p = 0,209; I² = 67%), что подтвердилось и в подгрупповых анализах на 3 (RR 1,15; 95% CI 0,93–1,43) и 5 лет (RR 1,23; 95% CI 1,00–1,51). Частота несостоятельности анастомозов (RR 0,86; 95% CI 0,66–1,14) и послеоперационной летальности (RR 0,88; 95% CI 0,46–1,70) также не различалась между группами, оставаясь на низком уровне (7% и 3% соответственно).

Выводы

Предоперационная CRT значительно повышает частоту pCR, демонстрируя потенциал в уменьшении стадии опухоли. Однако она не улучшает показатели выживаемости, при этом не увеличивая частоту послеоперационных осложнений. Дальнейшие исследования, включающие биомаркеры и стандартизированные протоколы, необходимы для оптимизации отбора пациентов и максимизации клинической пользы.

Термины и сокращения

• GC (Gastric Cancer) – рак желудка
• GEJ (Gastro-Esophageal Junction) – гастроэзофагеальный переход
• RT (Radiotherapy) – лучевая терапия
• CRT (Chemoradiotherapy) – химиолучевая терапия
• pCR (Pathologic Complete Response) – полный патологический ответ
• OS (Overall Survival) – общая выживаемость
• RR (Risk Ratio) – относительный риск
• HR (Hazard Ratio) – отношение рисков
• CI (Confidence Interval) – доверительный интервал
• RCT (Randomized Controlled Trial) – рандомизированное контролируемое исследование