Добавление терапии, направленной на метастазы, к стандартной системной терапии при олигометaстатическом раке молочной железы (EXTEND): многоцентровое рандомизированное исследование фазы 2

Введение

Предыдущие исследования предполагают, что добавление терапии, направленной на метастазы (MDT), к стандартной системной терапии (SOC) может улучшить выживаемость без прогрессирования (PFS) у пациентов с олигометaстатическими солидными опухолями. Однако рандомизированные исследования, проверяющие эту гипотезу при раке молочной железы, до сих пор не публиковались.

Цель

Определить, улучшает ли добавление MDT к SOC системной терапии PFS у пациентов с олигометaстатическим раком молочной железы.

Методы

Исследование EXTEND — это многоцентровое рандомизированное исследование фазы 2 по типу "корзины", в котором проверялось добавление MDT к SOC системной терапии у пациентов с ≤5 метастазами (NCT03599765). Пациенты были рандомизированы 1:1 в группу MDT (локальное лечение всех очагов заболевания плюс SOC системная терапия) или только SOC системную терапию. Основной конечной точкой была PFS, а вторичные включали общую выживаемость, время до следующей линии системной терапии и время до появления новых метастазов. В качестве дополнительных анализов оценивались качество жизни и показатели системного иммунного ответа.

Результаты

С сентября 2018 по июль 2022 года 22 и 21 пациент были рандомизированы в группы MDT и без MDT соответственно. При медиане наблюдения 24,8 месяца PFS не улучшилась при добавлении MDT к SOC системной терапии (медиана PFS 15,6 месяцев в группе MDT против 24,9 месяцев в группе без MDT [отношение рисков, 0,91; 95% ДИ, 0,34-2,48; P = 0,86]). Аналогично, MDT не улучшила общую выживаемость, время до следующей линии терапии или время до появления новых метастазов (все P > 0,05). Не было выявлено значимых различий в качестве жизни, активации T-клеток или концентрации цитокинов, стимулирующих T-клетки.

Выводы

У пациентов с олигометaстатическим раком молочной железы добавление MDT к SOC системной терапии не улучшило PFS. Эти данные позволяют предположить, что MDT может не иметь системного преимущества у неотобранных пациентов с олигометaстатическим раком молочной железы, хотя исследование было ограничено гетерогенностью, небольшим размером выборки и высокой эффективностью обеих групп лечения.

Термины и сокращения

• MDT (Metastasis-Directed Therapy) — терапия, направленная на метастазы.
• SOC (Standard-of-Care) — стандартная терапия.
• PFS (Progression-Free Survival) — выживаемость без прогрессирования.
• HR (Hazard Ratio) — отношение рисков.
• CI (Confidence Interval) — доверительный интервал.
• T-cell — T-лимфоциты.