Аскиминиб: ингибитор тирозинкиназы с уникальным механизмом действия
Введение
Лечение хронического миелоидного лейкоза в хронической фазе (CML-CP) претерпело революционные изменения с появлением ингибиторов тирозинкиназ (TKI). К ним относятся иматиниб (первое поколение), дазатиниб, нилотиниб и бозутиниб (второе поколение), а также понатиниб (третье поколение). Эти препараты ингибируют BCR::ABL1, связываясь с ATP-связывающим сайтом ABL1. Однако примерно у половины пациентов развивается резистентность к TKI из-за мутаций в этом сайте, включая T315I. В связи с этим был разработан новый TKI с уникальным механизмом действия, который ингибирует BCR-ABL1, специфически воздействуя на миристоиловый карман ABL1 (STAMP-ингибитор).
Цель
В данной статье рассматривается аскиминиб — первый представитель нового класса STAMP-ингибиторов, его механизм действия, доклинические и клинические данные, а также профиль безопасности.
Основные положения
Аскиминиб был впервые одобрен для лечения CML-CP в третьей линии терапии и у пациентов с мутацией T315I в октябре 2021 года. В октябре 2024 года, на основании данных исследования ASC4FIRST, он получил одобрение для применения у впервые диагностированных пациентов с CML-CP. Результаты показали, что частота достижения MMR (основной молекулярный ответ) в группе аскиминиба составила 67,7% по сравнению с 49% в группе стандартных TKI (p < 0,001) через 48 недель.
Заключение
Благодаря своему уникальному механизму действия, аскиминиб обладает меньшим количеством побочных эффектов, связанных с воздействием на другие мишени, что улучшает его профиль безопасности и переносимости. Это делает его перспективным препаратом для лечения CML-CP, особенно у пациентов с резистентностью к традиционным TKI.
Термины и сокращения
- CML-CP — хронический миелоидный лейкоз в хронической фазе (Chronic Myeloid Leukemia - Chronic Phase).
- TKI — ингибитор тирозинкиназ (Tyrosine Kinase Inhibitor).
- BCR::ABL1 — химерный ген, образующийся в результате транслокации t(9;22), характерный для CML.
- MMR — основной молекулярный ответ (Major Molecular Response).
- STAMP-ингибитор — ингибитор, специфически нацеленный на миристоиловый карман ABL1 (Specifically Targeting the ABL1 Myristoyl Pocket).