Ассоциация коллагенового скора микроокружения опухоли и иммуноскора с метастазированием колоректального рака в лимфатические узлы

Введение

В клинической практике статус лимфатических узлов играет важную роль в ведении и лечении пациентов с колоректальным раком (КРР). Однако роль коллагенового микроокружения опухоли и иммуноскора в метастазировании колоректального рака в лимфатические узлы остается недостаточно изученной.

Цель

Исследование направлено на изучение взаимосвязи между коллагеновым микроокружением опухоли, иммуноскором и метастазированием колоректального рака в лимфатические узлы.

Методы

В исследование включены 249 пациентов с КРР, перенесших лапароскопическую D3 лимфаденэктомию в период с июня 2016 по май 2019 года. Клинико-патологические данные были собраны ретроспективно. С помощью мультифотонной визуализации и количественного анализа коллагена были выделены 142 коллагеновых признака. Коллагеновый скор был построен с использованием модели LASSO-логистической регрессии. Для иммуногистохимического окрашивания использовались антитела против CD3 и CD8. Иммуноскор рассчитывался на основе средней плотности CD3+ и CD8+ T-клеток как в центре опухоли, так и в зоне инвазии.

Результаты

Частота метастазирования в лимфатические узлы среди пациентов с КРР составила 42,2% (105/249). Многофакторный анализ показал, что независимыми факторами риска метастазирования в лимфоузлы являются:

• лимфатическая инвазия (OR: 3,892, 95% ДИ: 1,784-8,491, p=0,001),
• сосудистая инвазия (OR: 3,234, 95% ДИ: 1,544-6,776, p=0,002),
• муцинозная аденокарцинома и перстневидно-клеточный рак (OR: 2,990, 95% ДИ: 1,413-6,328, p=0,004),
• коллагеновый скор (OR: 6,304, 95% ДИ: 2,145-18,527, p=0,001),
• иммуноскор (промежуточная группа: OR: 2,473, 95% ДИ: 1,192-5,130, p=0,015; низкая группа: OR: 5,877, 95% ДИ: 2,423-14,257, p<0,01).

Новая модель, включающая эти пять предикторов, продемонстрировала хорошую дискриминационную способность с AUROC 0,809 (95% ДИ: 0,755-0,862), что значительно превосходило традиционную клинико-патологическую модель (AUROC: 0,715, 95% ДИ: 0,649-0,780, p<0,001).

Выводы

Коллагеновый скор микроокружения опухоли и иммуноскор ассоциированы с метастазированием колоректального рака в лимфатические узлы. Новая модель, включающая эти параметры, может улучшить прогнозирование лимфогенного метастазирования.

Термины и сокращения

• КРР – колоректальный рак.
• D3 лимфаденэктомия – радикальное удаление лимфатических узлов вдоль магистральных сосудов.
• LASSO – метод отбора признаков в регрессионных моделях.
• CD3+, CD8+ T-клетки – субпопуляции Т-лимфоцитов, маркеры иммунного ответа.
• AUROC – площадь под ROC-кривой, показатель качества бинарной классификации.
• OR – отношение шансов.
• ДИ/ДИ – доверительный интервал.