Цитотоксическое действие стандартизированного экстракта корневищ Curcuma aromatica Salisb. через индукцию митохондриально-опосредованного апоптоза и остановку клеточного цикла в фазе G0/G1 в клетках рака желудка AGS

Введение

Curcuma aromatica Salisb. (C. aromatica) — традиционное растение, используемое для лечения инфекций, кожных заболеваний, ишемической болезни сердца, а также некоторых видов рака. Однако механизмы его противоопухолевого действия, особенно в отношении рака желудка, остаются недостаточно изученными.

Цель исследования

Изучить молекулярные механизмы цитотоксического действия стандартизированного экстракта корневищ C. aromatica (CAE) на клетки рака желудка AGS.

Методы

• Количественный анализ двух основных активных компонентов экстракта (курдиона и гермакрона) методом ВЭЖХ.
• Оценка цитотоксичности на различных линиях раковых и нормальных клеток.
• Исследование влияния CAE на апоптоз и клеточный цикл в клетках AGS с помощью анализа митохондриального мембранного потенциала (ΔΨm), экспрессии Bax/Bcl-2, высвобождения цитохрома c, активации каспаз-9/-3 и расщепления PARP.
• Анализ клеточного цикла и регуляции ключевых белков (p21, циклин D1, циклин E, CDK4, CDK2).

Результаты

Стандартизированный экстракт содержал 0,64% курдиона и 1,12% гермакрона. CAE проявлял цитотоксичность в отношении раковых клеток, включая AGS, при этом минимально воздействуя на нормальные клетки. Индукция апоптоза происходила через:

• Снижение ΔΨm и увеличение соотношения Bax/Bcl-2.
• Высвобождение цитохрома c и активацию каспаз-9/-3.
• Расщепление PARP, что подтверждалось частичным подавлением апоптоза ингибитором каспаз.

Кроме того, CAE вызывал остановку клеточного цикла в фазе G0/G1 за счет:

• Активации p21.
• Снижения экспрессии циклина D1, циклина E, CDK4 и CDK2.

Выводы

CAE подавляет пролиферацию клеток рака желудка AGS через два основных механизма:

1. Активацию митохондриально-опосредованного каспаз-зависимого апоптоза.
2. Остановку клеточного цикла в фазе G0/G1 за счет регуляции p21 и циклин-зависимых киназ.

Результаты подтверждают потенциал C. aromatica как перспективного средства для терапии рака желудка.

Термины и сокращения

• CAE — стандартизированный экстракт корневищ Curcuma aromatica Salisb.
• ΔΨm — митохондриальный мембранный потенциал.
• Bax/Bcl-2 — соотношение проапоптотических и антиапоптотических белков.
• PARP — поли(АДФ-рибоза)-полимераза, маркер апоптоза.
• CDK — циклин-зависимые киназы.