Анализ эффективности и безопасности комбинации ленватиниба/бевацизумаба с ингибиторами PD-1/PD-L1 и GEMOX в первой линии лечения распространенного рака билиарного тракта

Введение

Рак билиарного тракта (BTC) остается агрессивным онкологическим заболеванием с ограниченными вариантами лечения, особенно на поздних стадиях. В данной статье рассматривается эффективность и безопасность комбинации ленватиниба/бевацизумаба с ингибиторами PD-1/PD-L1 и химиотерапией GEMOX в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенным BTC.

Цель исследования

Оценить влияние комбинированной терапии на общую выживаемость (OS), выживаемость без прогрессирования (PFS), объективный ответ (ORR), контроль заболевания (DCR) и профиль безопасности у пациентов с распространенным BTC.

Методы

Проведено ретроспективное многоцентровое исследование с участием 172 пациентов, разделенных на четыре группы:

• Группа A: GEMOX + PD-1 антитело (синтилимаб или камрелизумаб) + ленватиниб
• Группа B: GEMOX + PD-1 антитело (синтилимаб или камрелизумаб) + бевацизумаб
• Группа C: GEMOX + PD-1 антитело (синтилимаб или камрелизумаб)
• Группа D: Только GEMOX

Первичными конечными точками были OS и PFS, вторичными — ORR, DCR и безопасность. Также проанализированы прогностические факторы выживаемости.

Результаты

Медиана OS составила:

• Группа A: 13.63 месяца (95% ДИ: 12.37–14.89)
• Группа B: 12.41 месяца (95% ДИ: 10.67–12.32)
• Группа C: 11.23 месяца (95% ДИ: 9.39–13.07)
• Группа D: 8.86 месяца (95% ДИ: 7.28–10.44)

Медиана PFS была статистически значимо выше в группах A и B (12.42 и 11.05 месяцев соответственно) по сравнению с группами C (8.89 месяцев) и D (6.02 месяцев) (P < 0.01).

ORR составил 45.00% в группе A, 34.78% в группе B, 16.67% в группе C и 17.86% в группе D. DCR был наивысшим в группе A (87.50%).

Регрессионный анализ выявил, что локализация метастазов, соотношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) < 2.3 и проведение химиоэмболизации печеночной артерии являются независимыми прогностическими факторами для OS и PFS.

Безопасность

Почти все пациенты испытывали нежелательные явления, связанные с лечением (TRAEs), преимущественно 1–2 степени тяжести. Серьезные побочные эффекты встречались редко.

Выводы

Комбинация ленватиниба/бевацизумаба с ингибиторами PD-1/PD-L1 и GEMOX демонстрирует эффективность и приемлемый профиль безопасности у пациентов с распространенным BTC. Наибольшие показатели ORR, DCR и PFS наблюдались в группе, получавшей ленватиниб.

Термины и сокращения

• BTC (Biliary Tract Carcinoma): Рак билиарного тракта
• PD-1 (Programmed Death-1): Белок, регулирующий иммунный ответ
• PD-L1 (Programmed Death Ligand 1): Лиганд PD-1, экспрессируемый опухолевыми клетками
• GEMOX: Гемцитабин + оксалиплатин
• OS (Overall Survival): Общая выживаемость
• PFS (Progression-Free Survival): Выживаемость без прогрессирования
• ORR (Objective Response Rate): Частота объективного ответа
• DCR (Disease Control Rate): Частота контроля заболевания
• TRAEs (Treatment-Related Adverse Events): Нежелательные явления, связанные с лечением
• NLR (Neutrophil-Lymphocyte Ratio): Соотношение нейтрофилов к лимфоцитам