Энзалутамид и уровень простат-специфического антигена при метастатическом раке предстательной железы: вторичный анализ рандомизированного клинического исследования ARCHES

Введение

У мужчин с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы (mHSPC) снижение уровня простат-специфического антигена (PSA) после лечения ассоциировано с улучшением выживаемости. Однако данные о динамике PSA у пациентов с mHSPC на фоне терапии энзалутамидом в комбинации с андроген-депривационной терапией (ADT) остаются ограниченными.

Цель

Оценить связь между применением энзалутамида в комбинации с ADT у мужчин с mHSPC и уровнем PSA на момент включения в исследование, а также степенью снижения PSA с клиническими исходами.

Методы

Данное пост-фактум вторичное исследование основано на данных международного двойного слепого рандомизированного клинического исследования фазы 3 ARCHES. В исследовании участвовали мужчины с mHSPC, рандомизированные в период с 21 марта 2016 года по 12 января 2018 года. Анализ проводился в октябре 2018 года (медиана наблюдения — 14,4 месяца; IQR 11,2–17,7 месяцев) и мае 2021 года (медиана наблюдения — 44,6 месяца; IQR 41,3–48,6 месяцев).

Вмешательство

Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения энзалутамида (160 мг/сут) в комбинации с ADT или плацебо плюс ADT. Допускалось использование ADT за 3–6 месяцев до включения в исследование.

Основные исходы и показатели

Выживаемость без рентгенологического прогрессирования (rPFS) и общая выживаемость (OS) коррелировали с уровнем PSA на момент включения у пациентов с предшествующей ADT, а также со степенью снижения PSA через 6 месяцев или достижением неопределяемого уровня PSA (<0,2 нг/мл) в ходе лечения.

Результаты

В исследование включено 1150 мужчин (медиана возраста — 70 лет; диапазон — 46–92 года). Улучшение клинических исходов, таких как rPFS, наблюдалось при применении энзалутамида в комбинации с ADT у пациентов с уровнем PSA на момент включения от 0,2 до 4 нг/мл и выше 4 нг/мл. Коэффициенты риска (HR) для улучшения rPFS у пациентов с уровнем PSA до 0,2 нг/мл, от 0,2 до 4 нг/мл и выше 4 нг/мл составили 0,59 (95% ДИ 0,27–1,30), 0,32 (95% ДИ 0,20–0,50) и 0,44 (95% ДИ 0,32–0,62) соответственно. У пациентов, достигших неопределяемого уровня PSA на фоне терапии энзалутамидом и ADT, риск рентгенологического прогрессирования снизился на 86,0% (HR 0,14; 95% ДИ 0,09–0,23; p < 0,001), а риск смерти — на 76,0% (HR 0,24; 95% ДИ 0,17–0,34; p < 0,001).

Выводы

В данном вторичном анализе рандомизированного клинического исследования у пациентов с mHSPC, получавших энзалутамид в комбинации с ADT, по сравнению с плацебо плюс ADT, наблюдалось улучшение клинических исходов независимо от уровня PSA на момент включения. Достижение неопределяемого уровня PSA ассоциировано с улучшением клинических исходов при лечении энзалутамидом. Для дальнейшей оценки клинической значимости интенсификации терапии у пациентов с mHSPC, у которых не удается достичь неопределяемого PSA на фоне ADT и энзалутамида, необходимы дополнительные исследования.

Сокращения и термины

• mHSPC — metastatic hormone-sensitive prostate cancer (метастатический гормоночувствительный рак предстательной железы).
• PSA — prostate-specific antigen (простат-специфический антиген).
• ADT — androgen deprivation therapy (андроген-депривационная терапия).
• rPFS — radiographic progression-free survival (выживаемость без рентгенологического прогрессирования).
• OS — overall survival (общая выживаемость).
• HR — hazard ratio (коэффициент риска).
• IQR — interquartile range (интерквартильный размах).