Воздействие этанола способствует миграции опухолевых клеток и ангиогенезу в модели глиобластомы у мышей

Введение

Высокозлокачественные глиомы, такие как глиобластомы (GBM), характеризуются быстрым прогрессированием и низкой выживаемостью пациентов. В доклинический период, до появления симптомов, воздействие факторов окружающей среды может усугублять опухолевый процесс. Одним из таких факторов является этанол (EtOH), который, как показали предыдущие исследования, усиливает рост меланом и инвазию клеток рака молочной железы in vitro. Однако влияние EtOH на прогрессирование глиом in vivo оставалось неизученным.

Цель исследования

Оценить влияние воздействия этанола на миграцию опухолевых клеток и ангиогенез в модели глиобластомы у мышей.

Методы

Исследование проводилось на иммунокомпетентных мышах, у которых индуцировали флуоресцентно меченые глиомы путем инъекции и электротрансфекции Cre + CRISPR плазмид, что приводило к делеции генов-супрессоров опухолевого роста в нейральных предшественниках правого латерального желудочка. Бессимптомные мыши с опухолями подвергались воздействию паров EtOH или воздуха (контроль) в ингаляционных камерах по схеме: 5 дней воздействия, 2 дня отдыха, затем еще 5 дней воздействия. Концентрация этанола в крови (BEC) достигала ~200 мг/дл, что соответствует эпизодическому употреблению алкоголя в больших дозах.

Результаты

Воздействие EtOH привело к значительному увеличению ангиогенеза в опухоли и ее инвазии в контралатеральное полушарие. При этом у самцов мышей, подвергшихся воздействию EtOH, наблюдалось значительное снижение выживаемости по сравнению с контрольной группой (воздействие воздуха) и самками, получавшими EtOH. Таким образом, исследование впервые продемонстрировало, что развивающиеся первичные глиомы чувствительны к опухолегенному эффекту этанола, причем самцы более уязвимы к повышению смертности.

Выводы

Эпизодическое воздействие этанола в дозах, соответствующих употреблению алкоголя в больших количествах, способствует прогрессированию глиобластомы, усиливая ангиогенез и инвазию опухолевых клеток. Наблюдаемые половые различия указывают на необходимость дальнейшего изучения механизмов, лежащих в основе повышенной уязвимости самцов.

Термины и сокращения

• GBM (Glioblastoma) – глиобластома, наиболее агрессивная форма глиомы.
• EtOH (Ethanol) – этанол, этиловый спирт.
• BEC (Blood Ethanol Concentration) – концентрация этанола в крови.
• Cre + CRISPR плазмиды – инструменты генетической модификации, используемые для индукции опухолей.