Выявление сердечно-сосудистых и респираторных токсичностей при применении моноклональных антител при множественной миеломе: анализ диспропорциональности в системе отчетности FDA
Введение
Моноклональные антитела (mAbs) произвели революцию в лечении множественной миеломы (MM), демонстрируя высокую эффективность, несмотря на потенциальные нежелательные явления (AEs). Цель данного исследования — выявление неожиданных сигналов диспропорциональной отчетности (SDRs) для сердечно-сосудистых (CV) и респираторных AEs, связанных с применением mAbs при лечении MM.
Методы
С января 2015 по декабрь 2023 года в базе данных Системы отчетности о нежелательных явлениях FDA (FAERS) были проанализированы отчеты, связанные с подозреваемыми препаратами (даратумумаб, элотузумаб, элранатамаб, изатуксимаб, белантамаб мафодотин, теклистамаб и талкетумаб). Проведен описательный анализ, за которым последовал анализ диспропорциональности: сначала mAbs сравнивались со всеми другими препаратами (референтная группа, RG1), затем выполнена чувствительность анализа в сравнении с другими препаратами для MM (RG2).
Результаты
Из 13 496 241 отчетов 31 052 (0,2%) были связаны с MM, из них 6574 (0,1%) — с CV и респираторными AEs, преимущественно у пациентов старшего возраста (n = 3441; 52,3%) и мужского пола (n = 3338; 50,8%). Анализ диспропорциональности выявил неожиданные SDRs для даратумумаба, включая сердечную недостаточность (n = 322; RG1: ROR = 4,74, 95% ДИ = 4,24–5,29; RG2: ROR = 4,42, 95% ДИ = 3,91–4,99), эмболические и тромботические события, такие как тромбоэмболия легочной артерии (162; RG1: 2,44, 2,09–2,85), тромбоз глубоких вен (126; RG1: 2,95, 2,47–3,52) и дыхательную недостаточность (192; RG1: 4,06, 3,52–4,68; RG2: 4,2, 3,59–4,91). Изатуксимаб был ассоциирован с сердечными аритмиями, включая фибрилляцию предсердий (46; RG1: 2,54, 1,9–3,4; RG2: 1,35, 1,01–1,81), эмболическими и тромботическими событиями, такими как тромбоз глубоких вен (26; RG1: 2,93, 1,99–4,3) и тромбоэмболия легочной артерии (89; RG1: 6,56, 5,32–8,1; RG2: 2,93, 2,37–3,63). Элотузумаб также показал SDRs для фибрилляции предсердий (56; RG1: 3,68, 2,82–4,79; RG2: 1,96, 1,5–2,56) и тромбоза глубоких вен (41; RG1: 5,49, 4,03–7,47).
Заключение
Выявлены клинически значимые CV и респираторные AEs, ранее не описанные в литературе, что подчеркивает важность фармаконадзора при применении mAbs в лечении MM.
Термины и сокращения
- mAbs — моноклональные антитела (monoclonal antibodies)
- MM — множественная миелома (multiple myeloma)
- AEs — нежелательные явления (adverse events)
- SDRs — сигналы диспропорциональной отчетности (signals of disproportionate reporting)
- CV — сердечно-сосудистые (cardiovascular)
- FAERS — Система отчетности о нежелательных явлениях FDA (FDA Adverse Event Reporting System)
- ROR — отношение отчетных коэффициентов (reporting odds ratio)
- ДИ — доверительный интервал (confidence interval)