Постфактум-анализ пожилых пациентов с метастатическим колоректальным раком, получавших оксалиплатин-содержащую химиотерапию в комбинации с бевацизумабом: рандомизированное исследование OBELICS

Введение

Фаза II клинических испытаний и подгрупповые анализы исследований показывают, что комбинация бевацизумаба с оксалиплатин-содержащей химиотерапией эффективна и хорошо переносится у физически активных пожилых пациентов с метастатическим колоректальным раком (mCRC).

Цель

Оценить влияние возраста на частоту побочных эффектов и эффективность данной комбинации у пациентов с mCRC, рандомизированных в проспективном исследовании OBELICS III фазы.

Методы

Всего 230 пациентов с показателем ECOG PS 0 или 1 были разделены по возрасту: 190 пациентов младше 70 лет и 40 пациентов старше 70 лет. Они получали бевацизумаб 5 мг/кг либо в тот же день, что и химиотерапия (стандартная группа), либо за 4 дня до химиотерапии (экспериментальная группа), а также оксалиплатин 85 мг/м² в 1-й день, в комбинации с капецитабином 1000 мг/м² дважды в день перорально (дни 1–10) или с левоволиновой кислотой, болюсным 5-фторурацилом (5-ФУ) и 46-часовой инфузией 5-ФУ. Оксалиплатин отменяли после 12 циклов. Первичной конечной точкой была общая частота ответа (ORR).

Результаты

Анализ эффективности и токсичности представлен в агрегированном виде, так как статистически значимых различий между группами не выявлено. Характеристики пациентов были сбалансированы. ORR не различалась между группами (50% у пожилых vs. 57,9% у молодых; p = 0,36). Медиана PFS составила 10,8 месяцев (95% ДИ 9,9–12,2) у пациентов младше 70 лет и 11,3 месяцев (95% ДИ 8,3–13,0) у пациентов ≥70 лет (скорректированный HR = 1,16; p = 0,43). Медиана OS была 26,2 (95% ДИ 23,3–32,7) и 23,2 (95% ДИ 17,3–35,3) месяцев соответственно (скорректированный HR = 1,60; p = 0,027). Частота тяжелых токсических эффектов не различалась (65% у пожилых vs. 60,6% у молодых; p = 0,61).

Выводы

Комбинация бевацизумаба с оксалиплатин-содержащей химиотерапией эффективна у пожилых пациентов в исследовании OBELICS, а профиль безопасности сопоставим с таковым у более молодых пациентов. Этот анализ подтверждает, что физически активные пожилые пациенты с mCRC могут получать данную схему лечения.

Термины и сокращения

• mCRC – metastatic colorectal cancer (метастатический колоректальный рак).
• ECOG PS – Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (шкала оценки общего состояния пациента).
• ORR – overall response rate (общая частота ответа).
• PFS – progression-free survival (выживаемость без прогрессирования).
• OS – overall survival (общая выживаемость).
• HR – hazard ratio (отношение рисков).
• 5-ФУ – 5-фторурацил.