Рандомизированное многоцентровое исследование фазы 2 камелизумаба с или без стереотаксической лучевой терапии при рецидивирующем или метастатическом раке носоглотки

Введение

Рак носоглотки (NPC) в рецидивирующей или метастатической форме (R/M-NPC) остается сложным в лечении, несмотря на достижения в иммунотерапии. Камелизумаб (Cam), ингибитор PD-1, показал эффективность при R/M-NPC, однако роль метастаз-направленной терапии (MDT), такой как стереотаксическая лучевая терапия (SBRT), в комбинации с иммунотерапией требует дальнейшего изучения.

Цель

Исследовать эффективность добавления MDT к камелизумабу у пациентов с R/M-NPC.

Методы

Проведено рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование фазы 2 в трех центрах Китая (NCT04830267). Пациенты с R/M-NPC, ранее не получавшие иммунотерапию, с ≥2 очагами и хотя бы одним измеримым поражением, были рандомизированы 1:1 в группы Cam или Cam+MDT. В группе MDT один очаг подвергался SBRT (27 Гр за 3 фракции через день). Первичной конечной точкой была частота объективного ответа (ORR) необлученных очагов по критериям RECIST v1.1.

Результаты

С апреля 2021 по август 2023 года 39 пациентов были распределены в группы Cam (n=20) или Cam+MDT (n=19). Из них 43,6% имели олигометастатическое заболевание (≤3 очага), 46,2% — поражение печени, 7,7% — локорегионарный рецидив. ORR необлученных очагов не различалась между группами (26,3% [Cam+MDT] vs 30,0% [Cam], P=1,0). Частота контроля заболевания (DCR) составила 73,7% в группе Cam+MDT против 60,0% в группе Cam (P=0,571). Медиана безрецидивной выживаемости (PFS) была 9,3 и 8,8 месяцев соответственно (P=0,750). В подгруппе с >3 очагами наблюдалась тенденция к увеличению общей выживаемости (OS) в группе Cam+MDT (HR=0,23; P=0,009). Частота побочных эффектов ≥3 степени была сопоставима (15,8% vs 20,0%).

Выводы

Добавление MDT к камелизумабу не привело к значимому улучшению ORR необлученных очагов у пациентов с R/M-NPC. Однако подгрупповой анализ показал потенциальную пользу MDT для пациентов с >3 метастазами.

Термины и сокращения

• R/M-NPC — рецидивирующий/метастатический рак носоглотки (Recurrent/Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma).
• Cam — камелизумаб (Camrelizumab), ингибитор PD-1.
• MDT — метастаз-направленная терапия (Metastasis-Directed Therapy).
• SBRT — стереотаксическая лучевая терапия тела (Stereotactic Body Radiation Therapy).
• ORR — частота объективного ответа (Objective Response Rate).
• DCR — частота контроля заболевания (Disease Control Rate).
• PFS — безрецидивная выживаемость (Progression-Free Survival).
• OS — общая выживаемость (Overall Survival).
• RECIST v1.1 — критерии оценки ответа опухоли (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).