Рандомизированное исследование ранней кардиотоксичности у пациенток с раком молочной железы, получающих послеоперационную IMRT с или без последовательных дозовых ограничений на сердце

Введение

Оптимальные дозовые ограничения для сердца у пациенток с раком молочной железы (РМЖ), получающих послеоперационную лучевую терапию с модулированной интенсивностью (IMRT), остаются не до конца определенными, хотя рекомендуется минимизировать их насколько возможно. В данном исследовании предложены последовательные дозовые ограничения для сердца с целью оптимизации кардиобезопасности.

Цель

Оценить влияние строгих дозовых ограничений на сердце при проведении IMRT у пациенток с РМЖ, получающих химиотерапию на основе антрациклинов/таксанов или таргетную терапию против HER2, на частоту кардиотоксических событий в течение первого года после лучевой терапии.

Методы

В исследование включены 199 пациенток, рандомизированных в две группы:

• Группа кардиобезопасности (n=93): MHD ≤6 Гр, V30 ≤20%, V10 ≤50%.
• Контрольная группа (n=106): MHD ≤8 Гр (внутренний протокол).

Первичной конечной точкой была кумулятивная частота новых кардиальных событий в течение 1 года после лучевой терапии. Также проведен анализ зависимости дозовых показателей сердца и его структур.

Результаты

Группа кардиобезопасности продемонстрировала более низкие показатели MHD, V10 и V30. Частота кардиальных событий через 1 год была ниже в группе кардиобезопасности (19,4%) по сравнению с контролем (24,9%). Частота снижения фракции выброса левого желудочка (LVEF) и диастолической дисфункции составила 0% и 5,4% в группе исследования против 1,9% и 8,8% в контроле соответственно.

У пациенток с левосторонним поражением наибольшие дозы получили LAD, LV и RV. При правостороннем поражении наиболее облучаемыми оказались RA, RCA и RV. Показатели MHD, V10 и Dmax сердца значимо коррелировали с дозами на все подструктуры независимо от стороны поражения.

Выводы

Исследование подтверждает ранний профиль кардиобезопасности при использовании IMRT у пациенток с РМЖ, получающих кардиотоксичную системную терапию, при применении последовательных дозовых ограничений на сердце. Комбинированные ограничения по MHD и дозо-объемным параметрам репрезентативны для доз на подструктуры сердца.

Термины и сокращения

• IMRT – Intensity-Modulated Radiation Therapy (лучевая терапия с модулированной интенсивностью).
• MHD – Mean Heart Dose (средняя доза на сердце).
• V10, V30 – объем сердца, получающий ≥10 Гр или ≥30 Гр соответственно.
• LVEF – Left Ventricular Ejection Fraction (фракция выброса левого желудочка).
• LAD – Left Anterior Descending artery (передняя нисходящая артерия).
• LV – Left Ventricle (левый желудочек).
• RV – Right Ventricle (правый желудочек).
• RA – Right Atrium (правое предсердие).
• RCA – Right Coronary Artery (правая коронарная артерия).