Разработка простой клинической шкалы риска фибрилляции предсердий, ассоциированной с ибрутинибом

Введение

Ибрутиниб, ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK), применяется для лечения B-клеточных злокачественных новообразований, таких как хронический лимфолейкоз (ХЛЛ). Первоначальная стратификация риска развития фибрилляции предсердий (ФП), ассоциированной с ибрутинибом (IAAF), может помочь в разработке стратегий мониторинга ФП. Однако эффективность существующих шкал оценки риска ФП для прогнозирования ее возникновения у пациентов, впервые получающих ибрутиниб, остается неизвестной.

Цель

Оценить прогностическую способность существующих моделей риска ФП и разработать новую простую клиническую шкалу для прогнозирования IAAF.

Методы

Проведено ретроспективное одноцентровое исследование пациентов без анамнеза ФП, получавших ибрутиниб в период с 2012 по 2016 год. Демографические данные сравнивались между группами в зависимости от развития IAAF в течение 24 месяцев после начала терапии. Сначала оценивалась прогностическая способность существующих моделей риска ФП. Затем с помощью однофакторного и многофакторного анализа была создана новая модель риска IAAF, которую сравнивали с существующими моделями по площади под кривой (AUC).

Результаты

Из 167 пациентов (средний возраст 66 ± 11 лет, 70% мужчин) у 24 (14,4%) развилась IAAF (среднее время до возникновения — 7,1 ± 6,3 месяца). Однофакторный анализ показал, что гипертензия (HTN), сахарный диабет (DM), систолическая сердечная недостаточность (HFrEF) и обструктивное апноэ сна (OSA) были связаны с IAAF. Многофакторный анализ выявил, что диаметр левого предсердия (LAD) > 43 мм и OSA независимо ассоциировались с IAAF. Существующие шкалы риска ФП показали умеренную прогностическую способность (AUC 0,68–0,72). Новая простая клиническая шкала включала: OSA — 5 баллов, HFrEF — 3 балла, DM — 2 балла и гиперлипидемию — 2 балла. Эта шкала продемонстрировала более высокий AUC (0,77) по сравнению с существующими моделями, однако статистически значимых различий не выявлено.

Выводы

У пациентов, впервые получающих ибрутиниб, факторы риска развития ФП схожи с таковыми в общей популяции. Однако существующие модели риска ФП обладают лишь умеренной прогностической способностью. Для подтверждения превосходства новой шкалы и оценки дополнительной прогностической ценности эхокардиографических параметров требуются крупные валидационные исследования.

Сокращения и термины

• IAAF — ибрутиниб-ассоциированная фибрилляция предсердий (ibrutinib-associated atrial fibrillation).
• BTK — тирозинкиназа Брутона (Bruton's tyrosine kinase).
• CLL — хронический лимфолейкоз (chronic lymphocytic leukemia).
• HTN — гипертензия (hypertension).
• DM — сахарный диабет (diabetes mellitus).
• HFrEF — систолическая сердечная недостаточность (heart failure with reduced ejection fraction).
• OSA — обструктивное апноэ сна (obstructive sleep apnea).
• LAD — диаметр левого предсердия (left atrial diameter).
• AUC — площадь под кривой (area under the curve).