Синергетический противоопухолевый эффект карримицина в комбинации с 5-фторурацилом при колоректальном раке

Введение

Химиотерапия на основе 5-фторурацила (5-FU) часто приводит к развитию резистентности и побочных эффектов у пациентов с колоректальным раком (CRC). Карримицин (CAM), обладающий выраженным противоопухолевым действием при различных типах опухолей, включая гепатоцеллюлярную карциному, глиобластому и мелкоклеточный рак легкого, представляет собой альтернативу благодаря ограниченным побочным эффектам. Комбинированная терапия — распространенная стратегия для снижения негативного влияния 5-FU и повышения его эффективности.

Цель

Исследование направлено на изучение потенциального синергетического противоопухолевого эффекта комбинации CAM и 5-FU на клеточных линиях CRC HCT-15 и HT-29.

Методы

• Вычислительный анализ для выявления и количественной оценки синергетического эффекта CAM и 5-FU.
• Оценка влияния комбинации на пролиферацию, образование колоний, прогрессию клеточного цикла и миграцию.
• Измерение уровня активных форм кислорода (ROS) и степени повреждения ДНК.
• RNA-seq анализ для изучения активации сигнальных путей JNK и p38 MAPK.
• Валидация результатов на модели подкожной опухоли у мышей.

Результаты

Комбинированная терапия значительно превзошла монотерапию 5-FU по следующим параметрам:

• Ингибирование пролиферации клеток.
• Снижение способности к образованию колоний.
• Замедление клеточного цикла.
• Подавление миграции клеток.

Кроме того, комбинация CAM и 5-FU увеличивала уровень ROS, вызывала повреждение ДНК и активировала сигнальные пути JNK и p38 MAPK. Эти эффекты были подтверждены в экспериментах in vivo на модели подкожной опухоли у мышей.

Выводы

CAM повышает чувствительность клеток CRC к 5-FU как in vitro, так и in vivo, что делает его перспективным кандидатом для комбинированной противоопухолевой терапии.

Термины и сокращения

• 5-FU (5-fluorouracil) — 5-фторурацил, химиотерапевтический препарат.
• CAM (Carrimycin) — карримицин, антибиотик с противоопухолевой активностью.
• CRC (colorectal cancer) — колоректальный рак.
• ROS (reactive oxygen species) — активные формы кислорода.
• JNK (c-Jun N-terminal kinase) — киназа, участвующая в передаче сигналов стресса.
• p38 MAPK (p38 mitogen-activated protein kinase) — протеинкиназа, регулирующая клеточный ответ на стресс.