Эффективность и безопасность высокодозового перорального фенобарбитала у детей с рецидивирующими и рефрактерными к лечению эпилептическими приступами

Введение

Фенобарбитал (PB) остается одним из старейших и наиболее доступных противоэпилептических препаратов, однако его применение в высоких дозах у детей с рефрактерными эпилептическими приступами изучено недостаточно. В данной статье представлены результаты ретроспективного анализа эффективности и безопасности высокодозовой пероральной терапии PB у детей с рецидивирующими и резистентными к лечению приступами, включая эпилептический статус.

Цель исследования

Оценить эффективность и безопасность перорального PB в высоких дозах у детей с рецидивирующими и резистентными к терапии эпилептическими приступами, а также с повторяющимися эпизодами эпилептического статуса.

Методы

Были проанализированы медицинские записи 11 пациентов (7 девочек и 4 мальчиков), получавших высокодозовую пероральную терапию PB в период с января 2019 по июль 2024 года. Критерии включения:

• Рефрактерные приступы, определяемые как сохранение ежедневных эпилептических приступов или повторяющиеся эпизоды эпилептического статуса, несмотря на терапию пероральными противоэпилептическими препаратами или непрерывную инфузию мидазолама.
• Максимальная доза PB составляла от 6 до 14,7 мг/кг/день (медиана: 10 мг/кг/день).
• Уровни PB в сыворотке крови варьировались от 33 до 56 мкг/мл (медиана: 44 мкг/мл).

Результаты

Эффективность терапии оценивалась следующим образом:

• Эффективна: снижение частоты приступов более чем на 50% (7 из 11 пациентов, 63,6%).
• Транзиторная эффективность: временное улучшение у 4 пациентов.
• Неэффективна: снижение частоты приступов менее чем на 50% или отсутствие эффекта (0 пациентов).
• Ухудшение: увеличение частоты приступов (0 пациентов).

Побочные эффекты наблюдались у 6 пациентов (54,5%):

• Сонливость (5 пациентов).
• Легкое повышение уровня трансаминаз (2 пациента).

Выводы

Высокодозовая пероральная терапия PB продемонстрировала эффективность у большинства пациентов с рефрактерными эпилептическими приступами, включая случаи эпилептического статуса. Несмотря на относительно высокую частоту побочных эффектов (преимущественно сонливость), лечение хорошо переносилось. Полученные данные подтверждают целесообразность дальнейшего изучения PB в качестве альтернативы у пациентов с ограниченными терапевтическими возможностями.

Термины и сокращения

• PB – фенобарбитал (Phenobarbital).
• 1q14 del – делеция участка хромосомы 1q14.
• PNKP gene – ген, кодирующий полинуклеотидкиназу 3'-фосфатазу.
• Zellweger syndrome – синдром Цельвегера, пероксисомное заболевание.