Референсные интервалы концентрации стероидных гормонов в сыворотке крови новорожденных, измеренные методом LC-MS/MS

Введение

Врожденная гиперплазия надпочечников (CAH) — редкое наследственное заболевание, связанное с нарушением синтеза стероидных гормонов. Во многих странах оно включено в программу неонатального скрининга, что позволяет своевременно диагностировать и лечить патологию. При подозрении на CAH или другие нарушения полового развития (DSD) необходимо измерение уровня стероидных гормонов в сыворотке крови методом жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (LC-MS/MS). Однако надежные возраст- и полоспецифичные референсные интервалы (RIs) для неонатального периода отсутствуют. Целью данного исследования стало установление RIs для стероидных гормонов у новорожденных с использованием LC-MS/MS.

Методы

Образцы сыворотки были получены от здоровых доношенных новорожденных в два временных периода: 130 образцов на 3-8 день жизни (T1, время проведения неонатального скрининга) и 126 образцов на 13-15 день жизни (T2, возраст две недели). Методом LC-MS/MS измерялись концентрации следующих гормонов:

• кортизол, кортизон, кортикостерон,
• 11-дезоксикортизол, 21-дезоксикортизол, 11-дезоксикортикостерон,
• тестостерон, андростендион, 17-гидроксипрогестерон (17-OHP).

Результаты

Были установлены RIs (в нмоль/л) для T1 и T2 соответственно:

• кортизон (19.3-215; 18.0-212),
• кортизол (10.0-407; 8.4-446),
• кортикостерон (<31; <50),
• 11-дезоксикортизол (0.73-4.6; 0.70-3.6),
• 17-OHP (<4.9; <5.1),
• андростендион (0.3-1.8; 0.3-2.7),
• 11-дезоксикортикостерон (<0.2; <0.2),
• 21-дезоксикортизол (<1; <1).

Уровень тестостерона различался между мальчиками и девочками: RIs для мальчиков на T1 и T2 составили 0.27-4.3 и 0.63-13.9, а для девочек — <0.30 и <0.47 соответственно.

Выводы

Исследование позволило установить референсные интервалы для кортизола, кортизона, кортикостерона, 11-дезоксикортизола, 21-дезоксикортизола, 11-дезоксикортикостерона, тестостерона, андростендиона и 17-OHP у новорожденных в первую и вторую недели жизни с использованием метода LC-MS/MS. Полученные данные могут быть полезны для диагностики CAH и других нарушений стероидогенеза в неонатальном периоде.

Термины и сокращения

• CAH (Congenital adrenal hyperplasia) — врожденная гиперплазия надпочечников.
• DSD (Differences of sexual development) — нарушения полового развития.
• LC-MS/MS (Liquid chromatography–tandem mass spectrometry) — жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометрией.
• RIs (Reference intervals) — референсные интервалы.
• 17-OHP (17-Hydroxyprogesterone) — 17-гидроксипрогестерон.