Ночная хронотерапия метилпреднизолоном предотвращает острое отторжение у детей после трансплантации печени: рандомизированное клиническое исследование
Введение
Эндогенная секреция кортизола достигает пика в ранние утренние часы, тогда как количество лимфоцитов в крови выше ночью, что создает антифазный паттерн по отношению к секреции кортизола. Это может способствовать усиленной инфильтрации лимфоцитов в иммунореактивные ткани в ночное время. Данное исследование направлено на оценку эффективности вечернего введения метилпреднизолона (mPSL) в предотвращении T-клеточного отторжения (TCMR) после трансплантации печени по сравнению с утренним введением.
Цель
Определить, является ли вечернее введение mPSL более эффективным для профилактики TCMR после трансплантации печени у детей по сравнению с утренним введением.
Методы
Исследование проводилось как рандомизированное, открытое, с параллельными группами. Детские пациенты, запланированные на трансплантацию печени от живого донора, были случайным образом разделены на две группы: утреннего (8:00) и вечернего (20:00) введения mPSL. Первичной конечной точкой было развитие TCMR в течение 14 дней после операции.
Результаты
Из 62 включенных пациентов (2014–2023 гг.) 56 были проанализированы (6 исключены из-за отклонения от протокола дозирования mPSL). TCMR в течение 14 дней после операции выявлен у 10 пациентов из утренней группы (n=29) и у 3 — из вечерней (n=27). Стратифицированный анализ пациентов, не получавших предоперационное лечение ритуксимабом, показал, что в вечерней группе TCMR не развился ни у одного пациента, тогда как в утренней группе он возник у 36,4% (P<0,01, 95% ДИ: 2,00–∞). Профиль безопасности был сопоставим между группами.
Выводы
Вечернее введение mPSL может быть более эффективным для подавления TCMR после трансплантации печени у детей. Полученные данные требуют подтверждения в дальнейших исследованиях.
Термины и сокращения
- TCMR (T cell-mediated rejection) — T-клеточное опосредованное отторжение.
- mPSL (methylprednisolone) — метилпреднизолон.
- ДИ — доверительный интервал.