Пилотное исследование динамического мультимодального нейромониторинга для прогнозирования нейроразвития у новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией

Введение

Мультимодальный нейромониторинг у постели больного играет ключевую роль в понимании патофизиологических механизмов повреждения мозга и нейроразвития у новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией (ГИЭ). Хотя предыдущие исследования были сосредоточены на биомаркерах, основанных на одном методе мониторинга, для прогнозирования нарушений нейроразвития (ННР) к двум годам жизни, остается значительный пробел в изучении потенциала мультимодальных физиологических сигналов для повышения точности прогноза. Цель данного исследования — оценить количественные биомаркеры мультимодального нейромониторинга в первые сутки жизни для улучшения прогнозирования ННР.

Методы

В это проспективное когортное исследование были включены новорожденные (≥36 недель) с диагнозом ГИЭ в больнице Parkland (Даллас, Техас). В первые шесть часов жизни проводился осмотр по Сарнат для определения степени тяжести ГИЭ, а также рассчитывался общий балл Сарнат (TSS). Новорожденные с умеренной и тяжелой ГИЭ получали терапевтическую гипотермию (ТГ). Измерялись неинвазивные нейрональные биомаркеры, включая дельта-мощность ЭЭГ (DP, 0.5–4 Гц) и нейроваскулярную связь (NVC), рассчитываемую как когерентность вейвлет-анализа между амплитудно-интегрированной ЭЭГ и насыщением кислородом мозговой ткани (SctO2). ННР определялось как смерть или когнитивный балл <85 по шкале Бейли для младенцев и детей раннего возраста. Прогностическая способность отдельных биомаркеров (TSS, DP, NVC) и их комбинации оценивалась с помощью ROC-кривых, где площадь под кривой (AUC) отражала точность прогноза. Дополнительно проведен анализ индекса чистого переклассифицирования (NRI) для оценки прогностической эффективности трех базовых моделей (TSS, DP, NVC).

Результаты

В исследование включены 46 новорожденных с легкой, умеренной и тяжелой ГИЭ, нейромониторинг начат в среднем через 12 ± 6 часов жизни. Смерть или ННР диагностированы у 18 младенцев (6 — легкая, 10 — умеренная, 2 — тяжелая ГИЭ). Восемь из 46 детей не завершили наблюдение в 18–24 месяца, но до этого имели нормальные показатели. Комбинация всех трех биомаркеров (TSS, DP, NVC) показала наивысший AUC — 0.755 (95% ДИ: 0.569–0.941), с чувствительностью 0.750, специфичностью 0.769, положительной прогностической ценностью 0.800 и отрицательной прогностической ценностью 0.714, превзойдя отдельные биомаркеры или их парные комбинации. Анализ NRI подтвердил, что комбинированная модель достигла наивысшего значения NRI (0.5577), что указывает на максимальное улучшение классификации риска.

Выводы

Исследование подчеркивает важность внедрения мультимодального нейромониторинга и интеграции количественных биомаркеров в первые сутки жизни для объективной оценки состояния мозга в дополнение к неврологическому осмотру. Эти подходы демонстрируют потенциал для улучшения прогнозирования тяжести энцефалопатии, повреждения мозга и ННР в ранние часы жизни, помогая клиницистам в своевременном принятии решений о нейропротективных вмешательствах. Однако для внедрения в клиническую практику необходима валидация в многоцентровых исследованиях с большими когортами.

Сокращения и термины

• ГИЭ — гипоксически-ишемическая энцефалопатия (HIE — Hypoxic-Ischemic Encephalopathy).
• ННР — нарушение нейроразвития (NDI — Neurodevelopmental Impairment).
• TSS — общий балл Сарнат (Total Sarnat Score).
• ТГ — терапевтическая гипотермия (TH — Therapeutic Hypothermia).
• DP — дельта-мощность ЭЭГ (EEG Delta Power).
• NVC — нейроваскулярная связь (Neurovascular Coupling).
• SctO2 — насыщение кислородом мозговой ткани (Cerebral Tissue Oxygen Saturation).
• ROC — рабочая характеристика приемника (Receiver Operating Characteristic).
• AUC — площадь под кривой (Area Under the Curve).
• NRI — индекс чистого переклассифицирования (Net Reclassification Index).