Дофаминергические изменения в субгениальной поясной коре при деменции с тельцами Леви связаны с наличием депрессии

Введение

Деменция с тельцами Леви (DLB) характеризуется такими ключевыми клиническими признаками, как флуктуирующие когнитивные нарушения, зрительные галлюцинации и паркинсонизм. Однако у пациентов с DLB также часто наблюдается хроническая и изнурительная большая депрессия. Лечение депрессии при DLB затруднено из-за отсутствия эффективных методов терапии, а стандартные серотонинергические препараты, применяемые при большом депрессивном расстройстве (MDD), обычно неэффективны.

Цель исследования

Исследование направлено на изучение дофаминергических и серотонинергических изменений в субгениальной передней поясной коре (sgACC) у пациентов с DLB, страдающих депрессией, для выявления возможных патогенетических механизмов и терапевтических мишеней.

Методы

Для анализа использовали посмертные образцы ткани sgACC от доноров с DLB, как с депрессией, так и без нее. Применялись следующие методы:

• Стимулированная эмиссионная деплеция (STED) микроскопия высокого разрешения для визуализации α-синуклеина в дофаминергических терминалях.
• Вестерн-блоттинг и дот-блоттинг для оценки уровней дофаминергических и серотонинергических маркеров.

Результаты

STED-микроскопия выявила наличие α-синуклеина в дофаминергических терминалях sgACC, причем его присутствие положительно коррелировало с увеличением объема белка SNAP25 у пациентов с депрессией. У доноров с DLB и депрессией наблюдалось значительное снижение дофаминергической иннервации в sgACC по сравнению с контрольной группой (p < 0.001), а также снижение уровней нескольких дофаминергических маркеров и рецепторов. В отличие от этого, серотонинергические маркеры показали минимальные изменения.

Выводы

Результаты исследования подтверждают роль дофаминергической нейротрансмиссии в патогенезе депрессии при DLB. Селективное воздействие на дофаминергические системы в sgACC может стать перспективным терапевтическим подходом для лечения депрессии у пациентов с DLB.

Термины и сокращения

• DLB – Dementia with Lewy bodies (Деменция с тельцами Леви).
• MDD – Major depressive disorder (Большое депрессивное расстройство).
• sgACC – Subgenual anterior cingulate cortex (Субгениальная передняя поясная кора).
• STED – Stimulated emission depletion microscopy (Стимулированная эмиссионная деплеция).
• SNAP25 – Synaptosomal associated protein 25 kDa (Синалтосом-ассоциированный белок 25 кДа).
• α-синуклеин – Белок, ассоциированный с нейродегенеративными заболеваниями, включая DLB.