Окситоциновая сигнализация в вентральной области покрышки опосредует вызванную социальной изоляцией тягу к социальному взаимодействию
Введение
Социальное взаимодействие играет ключевую роль в поддержании психического здоровья у различных видов животных. Особенно важны социальные переживания на ранних этапах жизни, так как они оказывают значительное влияние на функции мозга и социальное поведение в дальнейшем. Острая социальная изоляция (SI) усиливает мотивацию к поиску социального взаимодействия, однако нейронные и нейросетевые механизмы этого явления остаются малоизученными. В данной работе исследователи сосредоточились на роли окситоциновой сигнализации в вентральной области покрышки (VTA), ключевом узле системы вознаграждения мозга, как возможном механизме, лежащем в основе тяги к социальному взаимодействию после SI.
Цель
Изучить влияние социальной изоляции в подростковом и взрослом возрасте на социальное поведение у мышей, а также определить роль окситоциновой системы и дофаминергических нейронов VTA в этом процессе.
Методы
В исследовании использовали самцов мышей линии C57BL/6J в подростковом (4 недели) и взрослом (14 недель) возрасте, подвергнутых 1-недельной SI. Для оценки изменений в социальном и несоциальном поведении применяли следующие тесты:
- Свободное взаимодействие
- Исследование объектов
- Трехкамерный тест социального предпочтения
- Тест на привыкание
Для изучения нейронных механизмов использовали вирусные векторы и хемогенетические методы (DREADD) для избирательной активации или подавления нейронов.
Результаты
Установлено, что SI в подростковом, но не во взрослом возрасте, приводит к:
- Повышенной тяге к социальному взаимодействию и исследованию объектов
- Нарушению социального привыкания
- Снижению предпочтения социальной новизны
- Дефициту социальной распознавательной памяти (SRM)
Эти эффекты сохранялись даже после возвращения в группу. Хемогенетическая активация окситоциновых нейронов в паравентрикулярном ядре гипоталамуса (PVN) воспроизводила поведенческие изменения, наблюдаемые после SI, тогда как их ингибирование предотвращало эти изменения. Кроме того, было показано, что дофаминергические нейроны VTA опосредуют SI-индуцированную тягу к социальному взаимодействию через свои проекции в медиальную префронтальную кору (mPFC), но не в nucleus accumbens. Введение антагониста рецепторов окситоцина L368,899 в VTA или химическое повреждение дофаминергических терминалей в mPFC с помощью 6-гидроксидофамина устраняло поведенческие изменения, вызванные SI.
Выводы
Результаты исследования демонстрируют, что социальная изоляция в подростковом возрасте оказывает долгосрочное влияние на социальное поведение у самцов мышей через окситоцин-зависимую модуляцию активности дофаминергического пути VTA→mPFC.
Термины и сокращения
- SI - Social Isolation (социальная изоляция)
- VTA - Ventral Tegmental Area (вентральная область покрышки)
- PVN - Paraventricular Nucleus (паравентрикулярное ядро гипоталамуса)
- mPFC - Medial Prefrontal Cortex (медиальная префронтальная кора)
- SRM - Social Recognition Memory (социальная распознавательная память)
- DREADD - Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs (дизайнерские рецепторы, избирательно активируемые дизайнерскими препаратами)