Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности пимавансерина в качестве дополнительного лечения негативных симптомов шизофрении (ADVANCE-2) у пациентов с преобладанием негативной симптоматики.

Введение

Негативные симптомы шизофрении (NSS) представляют значительную нагрузку для пациентов, и на данный момент не существует одобренных методов лечения, направленных исключительно на их коррекцию. В данном исследовании изучалась эффективность пимавансерина — селективного обратного агониста и антагониста 5-HT2A рецепторов — в терапии NSS.

Цель исследования

Оценить эффективность и безопасность пимавансерина в качестве дополнительного лечения негативных симптомов шизофрении у пациентов с преобладанием этих симптомов.

Методы

ADVANCE-2 представляло собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы. Пациенты с шизофренией и преобладающими негативными симптомами были рандомизированы (1:1) в группы пимавансерина (34 мг/сутки) или плацебо на фоне продолжающейся терапии антипсихотиками. Критерии включения:

• возраст 18–55 лет,
• наличие опекуна,
• стабильное состояние на фоне антипсихотической терапии.

Первичной конечной точкой было изменение общего балла по шкале NSA-16 от исходного уровня до 26 недели. Вторичной — изменение оценки негативных симптомов по шкале CGI-SCH-S.

Результаты

Из 454 рандомизированных пациентов 71 (39 — плацебо, 32 — пимавансерин) прекратили участие, а 383 (188 — плацебо, 195 — пимавансерин) завершили исследование. Анализ безопасности включал 453 пациента, полный анализ — 446.

Не было выявлено значимых различий между группами по изменению балла NSA-16 (разница средних: -0,67; SE: 0,95; 95% ДИ: -2,54–1,20; p=0,48; размер эффекта Cohen’s d: 0,07). Нежелательные явления зарегистрированы у 30,4% пациентов в группе пимавансерина и у 40,3% в группе плацебо.

Выводы

Пимавансерин продемонстрировал хорошую переносимость, однако значимых различий в эффективности по сравнению с плацебо в отношении первичных и вторичных конечных точек не выявлено. Результаты согласуются с данными предыдущего исследования II фазы, где также отмечался ограниченный эффект пимавансерина.

Термины и сокращения

• NSS (Negative Symptoms of Schizophrenia) — негативные симптомы шизофрении.
• 5-HT2A — серотониновый рецептор 2A типа.
• NSA-16 (Negative Symptom Assessment-16) — шкала оценки негативных симптомов из 16 пунктов.
• CGI-SCH-S (Clinical Global Impression-Schizophrenia Scale-Severity) — шкала клинического общего впечатления при шизофрении (тяжесть симптомов).
• Cohen’s d — стандартизированный показатель размера эффекта.