Потенциальное влияние комбинированных антидепрессантов на фармакокинетический профиль эскетамина у пациентов с резистентной к терапии депрессией

Введение

Эскетамин применяется интраназально в комбинации с другими антидепрессантами у пациентов с резистентной к терапии депрессией (ТРД). Некоторые из этих антидепрессантов могут влиять на фармакокинетический профиль кетамина за счет ингибирования изоформ цитохрома P450 (CYP450). Цель исследования — оценить, как различные типы комбинированных антидепрессантов влияют на сывороточные и слюнные уровни эскетамина в момент максимальной концентрации в плазме и в последующие периоды у пациентов с ТРД в реальной клинической практике.

Методы

У 53 пациентов, получавших интраназальный эскетамин (56 мг), были собраны образцы сыворотки и слюны в следующие моменты времени:

• до введения препарата (базовая линия),
• через 20 минут (примерно соответствует T_max),
• через 7 часов (соответствует периоду полувыведения, t_½),
• через 24 и 72 часа.

Пациенты были стратифицированы в зависимости от принимаемых комбинированных антидепрессантов.

Результаты

Уровни эскетамина в слюне во всех временных точках были в несколько раз выше, чем в сыворотке, и демонстрировали высокую межиндивидуальную вариабельность. У пациентов, принимавших антидепрессанты, ингибирующие различные изоформы CYP450 (пароксетин, флуоксетин, дулоксетин, венлафаксин), уровни эскетамина в сыворотке через 20 минут и AUC_0-72 были значительно выше по сравнению с пациентами, получавшими сертралин, циталопрам, эсциталопрам или вортиоксетин. Эти изменения фармакокинетического профиля эскетамина не повлияли на клинический исход терапии. Однако изменения систолического артериального давления в ответ на введение эскетамина положительно коррелировали с его сывороточными уровнями, что указывает на необходимость снижения дозы эскетамина у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, получающих пароксетин, флуоксетин, дулоксетин или венлафаксин.

Заключение

Совместный прием антидепрессантов, влияющих на CYP450, может изменять уровни эскетамина. Однако небольшой размер подгрупп пациентов и множественные назначения не позволяют сделать однозначных выводов.

Термины и сокращения

• ТРД (TRD) — резистентная к терапии депрессия.
• CYP450 — цитохром P450, ферментная система, участвующая в метаболизме лекарственных препаратов.
• T_max — время достижения максимальной концентрации препарата в плазме.
• t_½ — период полувыведения.
• AUC_0-72 — площадь под кривой «концентрация-время» за период от 0 до 72 часов.