Влияние катехинов, ресвератрола, компонентов силимарина и их конъюгатов на окисление ксантина и 6-меркаптопурина, катализируемое ксантиноксидазой
Введение
За последние два десятилетия глобальная заболеваемость подагрой значительно возросла, затрагивая людей по всему миру. Учитывая побочные эффекты ингибиторов ксантиноксидазы (XO), таких как аллопуринол и фебуксостат, применяемых для лечения гиперурикемии и подагры, широко изучается потенциальное применение фитохимических соединений. Кроме того, XO участвует в метаболизме некоторых лекарств, включая 6-меркаптопурин.
Цель исследования
Целью данного исследования было изучение влияния катехинов чая, ресвератрола, флавонолигнанов силимарина и некоторых их конъюгированных метаболитов на XO-катализируемое окисление ксантина и 6-меркаптопурина с использованием in vitro тестов и методов моделирования.
Методы
Исследование проводилось с использованием in vitro методов для оценки ингибирующего действия соединений на активность XO. Были протестированы:
- Катехины чая
- Ресвератрол и его конъюгаты
- Флавонолигнаны силимарина (силибин A, силибин B, изосилибин A, силихристин, 2,3-дегидросилихристин)
- Сульфатные метаболиты указанных соединений
Результаты
Катехины, ресвератрол и его конъюгаты не оказывали или оказывали слабое ингибирующее действие на XO. Силибин A, силибин B и изосилибин A проявляли слабое ингибирование, силихристин — умеренное, а 2,3-дегидросилихристин — сильное. Сульфатные метаболиты силибина A, силибина B и изосилибина A были значительно более сильными ингибиторами по сравнению с исходными флавонолигнанами. Сульфатирование 2,3-дегидросилихристина незначительно усиливало его ингибирующую активность. Только у силихристина сульфатная конъюгация снижала ингибирующий эффект.
Выводы
2,3-Дегидросилихристин представляется перспективным кандидатом для изучения его антигиперурикемического действия in vivo, поскольку как исходное соединение, так и его сульфатный конъюгат являются высокоэффективными ингибиторами XO.
Термины и сокращения
- XO (xanthine oxidase) — ксантиноксидаза, фермент, участвующий в метаболизме пуринов.
- 6-меркаптопурин — препарат, используемый в химиотерапии.
- Гиперурикемия — повышенный уровень мочевой кислоты в крови.
- In vitro — исследования, проводимые вне живого организма.