Ассоциация между ревматоидным артритом и периодонтитом: исследование на основе двухвыборочного менделевского рандомизированного анализа
Введение
Связь между ревматоидным артритом (RA) и периодонтитом (PD) привлекает все больше внимания, однако традиционные эпидемиологические исследования сталкиваются с трудностями в установлении причинно-следственных связей. В данной работе предпринята попытка генетической оценки этой ассоциации с помощью менделевской рандомизации (MR), использующей генетические вариации в качестве инструментальных переменных.
Цель
Исследование направлено на выявление генетической связи между RA и PD, включая хроническую и острую формы периодонтита, с применением методов менделевской рандомизации.
Материалы и методы
Данные по RA и PD были получены с сайта EBI. В анализ включены:
- Данные по RA: 8 255 случаев и 409 001 контроль, всего 24 175 266 SNP.
- Данные по хроническому PD: 950 случаев и 409 001 контроль, всего 11 842 647 SNP.
- Данные по острому PD: 128 случаев и 456 220 контролей, всего 11 842 647 SNP.
Для оценки горизонтального плейотропизма SNP использовались MR-Egger регрессия, MR-PRESSO тест и анализ воронкообразных графиков. Влияние отдельных SNP на результаты анализа методом обратно-взвешенных дисперсий (IVW) оценивалось с помощью метода "leave-one-out".
Результаты
Было отобрано 26 SNP, ассоциированных с RA. Анализ показал:
- RA является фактором риска хронического PD (MR-Egger: OR=1,242, 95% ДИ 1,032-1,494, p=0,031; IVW: OR=1,191, 95% ДИ 1,053-1,348, p=0,006).
- Не выявлено связи между RA и острым PD.
- Тест Кокрана не показал статистической гетерогенности между SNP, ассоциированными с RA.
- Анализ не выявил горизонтального плейотропизма у SNP, связанных с RA.
Выводы
Ревматоидный артрит генетически ассоциирован с развитием хронического периодонтита, но не связан с острой формой заболевания. Полученные результаты подтверждают важность учета системных воспалительных процессов при ведении пациентов с RA.
Термины и сокращения
- RA – Rheumatoid arthritis (ревматоидный артрит).
- PD – Periodontitis (периодонтит).
- MR – Mendelian randomisation (менделевская рандомизация).
- SNP – Single nucleotide polymorphism (однонуклеотидный полиморфизм).
- IVW – Inverse-variance weighting (метод обратно-взвешенных дисперсий).
- MR-PRESSO – Mendelian Randomization Pleiotropy RESidual Sum and Outlier test.