Трансформация миофибробластов в липид-наполненные клетки для лечения болезни Дюпюитрена
Введение
Болезнь Дюпюитрена (ДД) — это фибропролиферативное заболевание, характеризующееся избыточным накоплением миофибробластов (МФ) и коллагена, что приводит к контрактуре пальцев. Одним из перспективных методов лечения является трансформация МФ в адипоцитоподобные клетки, что может способствовать уменьшению фиброза.
Цель
Исследование направлено на изучение возможности трансформации миофибробластов болезни Дюпюитрена (DMFs) в липид-наполненные адипоцитоподобные клетки с использованием комбинации адипозных стволовых клеток (ASCs) и богатой тромбоцитами плазмы (PRP). Также изучались факторы PRP, способствующие этой трансформации.
Методы
DMFs и нормальные дермальные фибробласты человека трансплантировали в передние лапы крыс (Rowett Nude [rnu/rnu]). Через два месяца лапы обрабатывали:
- физиологическим раствором (контроль),
- ASCs + PRP,
- Clostridium histolyticum (клинический контроль).
Лечение проводили раз в неделю в течение трех недель. Через неделю после каждого воздействия ткань анализировали с помощью:
- окрашивания по Массону,
- иммуногистохимии для выявления коллагена I и III, α-SMA и перилипина.
В культуре DMFs инкубировали с ASCs и PRP, инсулиноподобным фактором роста I (IGF-I) или PRP с удаленным IGF-I. Также блокировали рецептор IGF-I. Липид-наполненные клетки выявляли с помощью Oil Red O или бор-дипиррометена.
Результаты
Лапы крыс с трансплантированными DMFs показали:
- повышенную экспрессию α-SMA,
- дисбаланс соотношения коллагена III:I,
- снижение количества адипоцитов.
После лечения ASCs + PRP наблюдалось:
- снижение α-SMA,
- нормализация соотношения коллагена III:I,
- восстановление популяции адипоцитов.
В культуре DMFs трансформировались в адипоцитоподобные клетки под действием ASCs + IGF-I, что подтверждалось ингибированием рецептора IGF-I и использованием PRP без IGF-I.
Выводы
Комбинация ASCs и PRP уменьшает маркеры фиброза и способствует восстановлению адипоцитов in vivo. IGF-I, входящий в состав PRP, совместно с ASCs трансформирует DMFs в адипоцитоподобные клетки in vitro. Это открытие может стать основой для разработки нового метода лечения болезни Дюпюитрена, снижающего необходимость обширных хирургических вмешательств и рецидивы заболевания.
Клиническая значимость
Идентификация активного компонента PRP (IGF-I), способствующего трансформации DMFs в адипоцитоподобные клетки, открывает новые возможности для терапии болезни Дюпюитрена. Комбинированное применение ASCs и PRP может уменьшить потребность в хирургическом лечении и снизить частоту рецидивов.
Сокращения и термины
- DMFs — Dupuytren myofibroblasts (миофибробласты болезни Дюпюитрена).
- ASCs — adipose-derived stem cells (адипозные стволовые клетки).
- PRP — platelet-rich plasma (богатая тромбоцитами плазма).
- IGF-I — insulin-like growth factor I (инсулиноподобный фактор роста I).
- α-SMA — alpha-smooth muscle actin (альфа-гладкомышечный актин).